Le aminoacil-tRNA sintetasi (AARS) sono gli enzimi che catalizzano la reazione di aminoacilazione collegando covalentemente un aminoacido al suo tRNA di riferimento nel primo passo della traduzione delle proteine. Oltre a questa funzione classica, questi enzimi sono anche noti per avere un ruolo in diverse vie metaboliche e di segnalazione che sono importanti per la vitalità delle cellule. Lo studio di questi enzimi è di grande interesse per i ricercatori a causa del suo ruolo fondamentale nella crescita e nella sopravvivenza di un organismo. Inoltre, il dispiegamento degli interessanti aspetti strutturali e funzionali di questi enzimi negli ultimi anni li ha qualificati come un potenziale bersaglio farmacologico contro varie malattie. Qui rivediamo la classificazione, la funzione e l’architettura strutturale conservata e aggiunta di questi enzimi in dettaglio, compresa la loro associazione con complessi multisintetasi. Abbiamo anche considerato il loro ruolo nelle malattie umane in termini di mutazioni e autoanticorpi contro gli AARS. Infine, abbiamo discusso gli inibitori disponibili contro gli AARS. Questa revisione offre informazioni complete sugli AARSs sotto un unico baldacchino che sarebbe un buon inventario per i ricercatori che lavorano in questo settore.