Fibráty se používají v doplňkové léčbě u mnoha forem hypercholesterolemie, ale v kombinaci se statiny jsou absolutně kontraindikovány z důvodu zvýšeného rizika rabdomyolýzy. Ty stimulují peroxizomový proliferátorem aktivovaný receptor (PPAR) alfa, který řídí expresi genových produktů zprostředkujících metabolismus TG a HDL. V důsledku toho se snižuje syntéza mastných kyselin, TG a VLDL, zatímco se zvyšuje syntéza lipoproteinové lipázy, která katabolizuje TG. Kromě toho je zvýšena produkce Apo A1 a ATP vazebné kazety A1, což vede ke zvýšenému reverznímu transportu cholesterolu prostřednictvím HDL. V důsledku toho fibráty snižují TG až o 50 % a zvyšují HDL-C až o 20 %, ale změny LDL-C jsou různé. s fibráty bylo provedeno méně rozsáhlých studií než se statiny a výsledky jsou méně přesvědčivé, ale při léčbě fibráty byl zaznamenán snížený výskyt kardiovaskulárních onemocnění u podskupiny pacientů s nízkou hladinou HDL-C a zvýšenými TG (např. TG > 2,3 mmol/l (200 mg/dl)). Fibráty jsou obvykle dobře tolerovány, ale mají podobný profil nežádoucích účinků jako statiny. Kromě toho mohou zvyšovat riziko cholelitiázy a prodlužovat účinek antikoagulancií. Hromadící se důkazy naznačují, že mohou mít také ochranný účinek proti diabetickým mikrovaskulárním komplikacím.
Klinické studie však podporují jejich použití jako monoterapeutik. Fibráty snižují počet nefatálních srdečních infarktů, ale nezlepšují mortalitu ze všech příčin, a proto jsou indikovány pouze u osob, které netolerují statiny.
Ačkoli jsou méně účinné při snižování hladiny LDL, zdá se, že schopnost fibrátů zvyšovat HDL a snižovat hladinu triglyceridů snižuje inzulinovou rezistenci, pokud je dyslipidemie spojena s dalšími znaky metabolického syndromu (hypertenze a diabetes mellitus 2. typu). Používají se proto u mnoha hyperlipidemií. Vzhledem k vzácnému paradoxnímu poklesu HDL-C, který byl pozorován u některých pacientů užívajících fenofibrát, se podle změny označení FDA v USA doporučuje kontrolovat hladiny HDL-C během několika prvních měsíců po zahájení léčby fibráty. Pokud je zjištěna výrazně snížená hladina HDL-C, měla by být léčba fibráty vysazena a hladina HDL-C sledována, dokud se nevrátí na výchozí hodnotu.