Les fibrates sont utilisés en traitement accessoire dans de nombreuses formes d’hypercholestérolémie, mais sont absolument contre-indiqués en association avec les statines en raison d’un risque accru de rhabdomyolyse. Ces dernières stimulent le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) alpha, qui contrôle l’expression des produits génétiques qui interviennent dans le métabolisme des TG et des HDL. En conséquence, la synthèse des acides gras, des TG et des VLDL est réduite, tandis que celle de la lipoprotéine lipase, qui catabolise les TG, est augmentée. En outre, la production d’Apo A1 et de la cassette A1 de liaison à l’ATP est régulée à la hausse, ce qui entraîne une augmentation du transport inverse du cholestérol par les HDL. Par conséquent, les fibrates réduisent les TG jusqu’à 50 % et augmentent le C-HDL jusqu’à 20 %, mais les modifications du C-LDL sont variables.Moins d’essais à grande échelle ont été menés avec les fibrates qu’avec les statines et les résultats sont moins concluants, mais des taux réduits de maladies cardiovasculaires ont été rapportés avec le traitement par fibrates dans le sous-groupe de patients ayant des niveaux de C-HDL bas et des TG élevés (par exemple TG > 2,3 mmol/L (200 mg/dL)). Les fibrates sont généralement bien tolérés mais partagent un profil d’effets secondaires similaire à celui des statines. En outre, ils peuvent augmenter le risque de cholélithiase et prolonger l’action des anticoagulants. L’accumulation de preuves suggère qu’ils pourraient également avoir un effet protecteur contre les complications microvasculaires diabétiques.
Les essais cliniques soutiennent effectivement leur utilisation comme agents de monothérapie. Les fibrates réduisent le nombre d’infarctus non fatals, mais n’améliorent pas la mortalité toutes causes confondues et ne sont donc indiqués que chez ceux qui ne tolèrent pas les statines.
Bien que moins efficaces pour abaisser les taux de LDL, la capacité des fibrates à augmenter les HDL et à abaisser les taux de triglycérides semble réduire la résistance à l’insuline lorsque la dyslipidémie est associée à d’autres caractéristiques du syndrome métabolique (hypertension et diabète sucré de type 2). Ils sont donc utilisés dans de nombreuses hyperlipidémies. En raison d’une rare diminution paradoxale du taux de HDL-C observée chez certains patients sous fénofibrate, conformément à la modification de l’étiquetage de la FDA américaine, il est recommandé de vérifier le taux de HDL-C dans les premiers mois suivant l’instauration du traitement par fibrate. Si un taux de C-HDL sévèrement déprimé est détecté, le traitement par fibrate doit être interrompu et le taux de C-HDL doit être surveillé jusqu’à ce qu’il revienne au niveau de base.