2000-2006: McCurdy 2000-ben, nyolcéves korában kezdte színészi karrierjét a Mad TV-ben. McCurdy 2002-ben a Stark című sorozatban is feltűnt, mint Rocky nővére. Azóta olyan tévésorozatokban szerepelt, mint a CSI: Crime Scene Investigation, Malcolm in the Middle, Lincoln Heights, Will Grace, The Penguins of Madagascar, Zoey 101, True Jackson, VP, Law and Order SVU, Medium, Judging Amy, The Inside, Karen Sisco, Over There és Close to Home. 2003-ban lehetősége nyílt arra, hogy az ihletőjével, Harrison Forddal játsszon együtt a Hollywoodi gyilkosság című filmben. 2005-ben a Strong Medicine című sorozatban Hailey Campos szerepéért Young Artist Award-díjra jelölték a legjobb televíziós sorozatban nyújtott vendégszereplő fiatal színésznői alakításáért. Több reklámfilmben is szerepelt, például a Sprint reklámjában és egy közszolgálati közleményben a biztonságos átkelésről.
2007-2012: iCarly és musicEdit
McCurdy a 2010-es Kids’ Choice Awards-on
2007-ben főszerepet kapott a Nickelodeon iCarly című sorozatában Sam Puckettként, mely sorozatban egészen annak 2012-es végéig szerepelt. 2008-ban Young Artist Award-díjra jelölték az iCarlyban nyújtott munkájáért, valamint a The Last Day of Summer című tévéfilmben Dory Sorenson szerepéért. Az iCarlyban nyújtott munkájáért 2009-ben Teen Choice Award-díjra jelölték a kedvenc tévés mellékszereplő kategóriában. Ő játszotta Berthát a Fred: The Movie című filmben, amely a Fred Figglehornról szóló YouTube-sorozat alapján készült.
2008 júniusában McCurdy a hivatalos honlapján bejelentette, hogy debütáló albumán dolgozik. Az első kislemez, a “So Close” 2009. március 10-én jelent meg. Május 19-én jelent meg Amanda Stott “Homeless Heart” című dalának feldolgozása. A dalt McCurdy nemrég elhunyt barátja, Cody Waters tiszteletére adták ki, aki kilenc éves korában halt meg agydaganatban, és a bevétel 20%-át a Cody Waters Alapítványnak ajánlották fel. Waterst a St. Jude Gyermekkutató Kórházon keresztül ismerte meg. 2009 közepén McCurdy leszerződött a Capitol Records Nashville country zenei kiadóval. 2010. április 16-án McCurdy hamarosan megjelenő debütáló countryalbumának válogatott dalaiból mintákat tettek közzé az interneten. A dalrészleteket azért tették közzé, hogy a rajongók szavazhassanak, szerintük melyik legyen McCurdy első rádiós kislemeze. A “Not That Far Away” kapta a legtöbb szavazatot, és 2010. május 24-én jelent meg a country rádiókban, június 1-jén pedig az iTunes-on.
McCurdy debütáló extended play-je, a Not That Far Away 2010. augusztus 17-én jelent meg. Második kislemeze, a Generation Love 2011. március 22-én jelent meg digitális letöltésként, majd 2011. április 25-én a rádiókban. McCurdy azonos című második extended play-je 2012. február 8-án jelent meg a Justice ruházati kiskereskedésben. Névadó debütáló stúdióalbuma még ugyanebben az évben, 2012. június 5-én jelent meg. 2012. július 11-én a Fanlala kiadott egy interjút McCurdyvel, amelyben megerősítette, hogy azóta elhagyta a Capitol Nashville-t. A következőket mondta: “Most épp két projekt között vagyok. Igazából nemrég hagytam ott a Capitol Recordsot. Igazából még csak most döntök arról, hogy mit akarok csinálni legközelebb. Jelenleg az új műsoromon dolgozom, és éppen most találom ki, hogy innen hova vigyem a zenémet”. 2012. július 31-én a How to Rock kiadott egy interjút McCurdyvel, amelyben színészi és zenei karrierjéről beszélt. Augusztus 8-án egy további interjú jelent meg, amelyben McCurdy a zenei karrierjéről elmélkedik.
2013-2015: Sam és Cat és BetweenEdit
McCurdy Ariana Grande mellett szerepelt a Nickelodeon Sam & Cat című sorozatában, amelyben újra eljátszotta Sam Puckett szerepét, Grande pedig Cat Valentine szerepét. A sorozat cselekményének középpontjában az áll, hogy a lányok szobatársak lesznek, és saját bébiszitter vállalkozásba kezdenek. A sorozat premierje 2013. június 8-án volt. McCurdy 2014-ben hiányzott a Nickelodeon Kids’ Choice Awards-ról. McCurdy a távolmaradását azzal magyarázta, hogy a Nickelodeon “kényelmetlen, kompromittáló, igazságtalan helyzetbe” hozta őt, ahol magára kellett vigyáznia, McCurdy-nak és Grandénak pedig problémái voltak a csatornával a fizetésük miatt, McCurdy pedig azzal vádolta a Nickelodeont, hogy több pénzt fizessenek Grandénak. A csatorna szüneteltette Sam & Catet. A csatorna kezdetben azt nyilatkozta, hogy a szünet tervezett volt, és a sorozatot nem törölték. 2014. július 13-án a Nickelodeon bejelentette, hogy mindössze egy évad után a Sam Cat-et törölték. Az Entertainment Popnak adott interjújában McCurdy megemlítette, hogy később kibékült Grande-val.
2014. augusztus 13-án McCurdy elindította a What’s Next for Sarah? online show-t. Ő volt a sorozat sztárja, valamint a műsor írója, emellett vezető produceri és szerkesztői feladatokat is ellátott. Elmondása szerint a sorozat lazán az ő életén alapul, és az általa játszott karakter, Sarah Bronson is róla mintázta.
2015-ben kezdett el szerepelni a Netflix Between című drámasorozatában. Azt is bejelentették, hogy Virginia Gardner és Kiersey Clemons mellett a Little Bitches című tinivígjátékban fog szerepelni.
2016-tól napjainkig: Későbbi munkák és visszavonulás a színészkedéstőlSzerkesztés
2016 augusztusában McCurdy szerződést írt alá a Canvas Media Studios nevű digitális produkciós céggel projektek fejlesztésére, hogy tovább hasznosíthassa a rajongókkal való közösségi média kapcsolatait. Emellett Claire szerepét játszotta a Pet című pszichológiai thrillerben.
A sorozatot nem hosszabbították meg egy harmadik évaddal, és bár a kritikusok elismerték McCurdy-t, mint ″a kevés színészi képességekkel rendelkező szereplő egyikét″, a weboldalán úgy nyilatkozott, hogy 90%-ban szégyelli az önéletrajzát. Végül 2017-ben úgy döntött, hogy abbahagyja a színészkedést, és inkább az írással és a rendezéssel foglalkozik:
“Soha nem kaptam lehetőséget arra, hogy olyan projektben kapjak szerepet, amire büszke voltam. Most nagyobb esélyem van arra, hogy olyan dolgokat csináljak, amikre büszke vagyok, mint arra, hogy olyan dolgokban kapjak szerepet, amikre büszke vagyok.”
– Jennette McCurdy, The Hollywood Reporter, 2018. október 15.
A Twitter, a Facebook, a Snapchat és az Instagram egykor nagyon aktív felhasználója volt, de a múltból törölte az összes bejegyzését a közösségi médiában, a YouTube-on és a Vimeón pedig minden korábbi videóját és vlogját “privátnak” állította be.
2018-ban McCurdy filmrendezőként debütált a Kenny című rövidfilmmel. Az általa írt és rendezett dramedy filmet édesanyja halála ihlette, és csak nőkből álló stábbal készült. A Kenny szerepelt a The Hollywood Reporterben és a Short of the Week című rövidfilmben. Azóta három általa írt és rendezett rövidfilmet adott ki: The Grave, a gyermekkorán alapuló, félig önéletrajzi ihletésű The McCurdys és a táplálkozási zavarokkal foglalkozó Strong Independent Women című rövidfilmet. 2018 végén bejelentette, hogy reményei szerint további filmeket fog rendezni.
2020-ban létrehozta az I’m Glad My Mom Died című egyszemélyes tragikomédia-showt, és szerepelt benne Los Angeles és New York különböző színházaiban. Később szüneteltetnie kellett a műsorát, miután a koronavírus-járvány elérte az Egyesült Államokat. Először azóta, hogy 2019-ben nyilvánosan megnyílt az étkezési zavaráról, egy új videót tett közzé a YouTube-on, amelyben arról énekel, milyen személyes következményei vannak annak, hogy a járvány miatt karanténban találta magát. 2020 júliusában McCurdy egy videót tett közzé a YouTube-csatornáján és a közösségi médiában, amelyben arról énekel, hogy elindított egy podcastot Empty Inside címmel.
2021 februárjában McCurdy elárulta, hogy nem látja magát visszatérni a színészethez, kijelentve, hogy “szégyelli” a korábban játszott szerepeit. Elmondta továbbá, hogy eredetileg azért kezdett el színészkedni, hogy eltartsa a családját, de édesanyja halála után abbahagyta.