アスコマイシン誘導体のPimecrolimus (SDZ ASM 981) は、新しいクラスの免疫調節マクロラクタムの1つで、特に炎症性皮膚疾患の治療用に開発されました。 Pimecrolimusは、その大きな抗炎症活性と免疫調節能力、および全身的な免疫抑制能の低さから、大きな関心を集めてきました。 ピメクロリムスの作用機序は、T細胞の活性化を阻害することである。 ピメクロリムスは（他のアスコマイシンと同様に）イムノフィリンリガンドであり、細胞質受容体であるイムノフィリン・マクロフィリン12に特異的に結合する。 このピメクロリムスとマクロフィリンの複合体は、カルシニューリンが転写因子である活性化T細胞核因子（NF-AT）を脱リン酸化するのを阻害することにより、タンパク質リン酸化酵素であるカルシニューリンを効果的に阻害する。 その結果、T細胞のシグナル伝達経路を遮断し、炎症性サイトカイン、特にTh1-およびTh2-タイプのサイトカインの合成を阻害する。 また、ピメクロリムスは、マスト細胞からのサイトカインや炎症性メディエーターの放出を防ぐことが示されている。 いくつかの研究により、皮膚疾患の治療薬としてのピメクロリムスの有効性が評価されている。 アレルギー性接触皮膚炎の動物モデルでは、ピメクロリムスの外用が有効であることが判明した。 アレルギー性接触皮膚炎を対象としたヒト試験において、ピメクロリムスは対照薬に比べ有意に高い有効性を示した。 また、Pimecrolimus 0.6%クリームの有効性は0.1% Betamethasone-17-valerate と同等であったが、Pimecrolimusにはステロイド外用剤特有の副作用はなかった。 Pimecrolimusの外用は皮膚萎縮と関連しない。 Pimecrolimusは小児および成人のアトピー性皮膚炎に有効であり、安全である。 成人のアトピー患者にピメクロリムス1％クリームを塗布した場合、早ければ1週間目から改善が見られ、3週間後には重症度が72％減少した。 薬物動態試験において、外用後のPimecrolimusの血中濃度は非常に低く、繰り返し塗布しても蓄積しないことが示されています。 ピメクロリムスクリームの塗布後、塗布部位に時折一過性の刺激が生じることがあります。 また、生後3ヶ月以上の小児においても、1％クリームで同様の結果が得られています。 乾癬におけるピメクロリムス外用は、半閉塞性条件下で用量依存的な治療効果を示すと思われます。 Pimecrolimusは、炎症性皮膚疾患の新たな治療薬として大きな可能性を持っています。 アトピー性皮膚炎やアレルギー性接触皮膚炎に有効であることが示されており、全身的な免疫反応にほとんど影響を及ぼさないなど、良好な副作用プロファイルを有しています。