Pimekrolimus: przegląd

Pimekrolimus (SDZ ASM 981), pochodna askomycyny, jest jedną z nowych klas makrolaktamów o działaniu immunomodulującym i został opracowany specjalnie do leczenia zapalnych chorób skóry. Zainteresowanie pimekrolimusem jest duże ze względu na jego znaczącą aktywność przeciwzapalną i zdolności immunomodulacyjne oraz niski ogólnoustrojowy potencjał immunosupresyjny. Mechanizm działania pimekrolimusu polega na blokowaniu aktywacji komórek T. Pimekrolimus (jak wszystkie ascomycyny) jest ligandem immunofiliny, który wiąże się specyficznie z cytozolowym receptorem, immunofiliną makrofiliną-12. Kompleks pimekrolimus-makrofilina skutecznie hamuje fosfatazę białkową kalcyneurynę, zapobiegając fosforylacji przez kalcyneurynę czynnika jądrowego aktywowanych komórek T (NF-AT), czynnika transkrypcyjnego. Powoduje to zablokowanie szlaków transdukcji sygnału w komórkach T i zahamowanie syntezy cytokin zapalnych, zwłaszcza cytokin typu Th1- i Th2. Wykazano również, że pimekrolimus zapobiega uwalnianiu cytokin i mediatorów prozapalnych z komórek tucznych. W kilku badaniach oceniano skuteczność pimekrolimusu jako leku w leczeniu chorób skóry. W modelach zwierzęcych alergicznego kontaktowego zapalenia skóry stwierdzono, że pimekrolimus stosowany miejscowo jest skuteczny. W badaniach alergicznego kontaktowego zapalenia skóry u ludzi pimekrolimus wykazywał znacznie większą skuteczność niż leczenie kontrolne. Również skuteczność 0,6% kremu z pimekrolimusem była porównywalna do 0,1% betametazonu-17-walerianu, jednak pimekrolimus nie wiązał się z żadnymi działaniami niepożądanymi charakterystycznymi dla miejscowo stosowanych steroidów. Miejscowe stosowanie pimekrolimusu nie jest związane z atrofią skóry. Pimekrolimus jest skuteczny i bezpieczny zarówno u dzieci, jak i u dorosłych z atopowym zapaleniem skóry. W przypadku stosowania pimekrolimusu 1% kremu u dorosłych atopików, poprawę obserwowano już w pierwszym tygodniu, a po 3 tygodniach obserwowano 72% zmniejszenie nasilenia choroby. Badania farmakokinetyczne wykazały bardzo małe stężenie pimekrolimusu we krwi po zastosowaniu miejscowym, bez kumulacji po wielokrotnym stosowaniu. Po zastosowaniu kremu z pimekrolimusem może wystąpić sporadyczne, przemijające podrażnienie w miejscu aplikacji. Podobne wyniki uzyskano również u dzieci w wieku 3 miesięcy i starszych po zastosowaniu pimekrolimusu 1% kremu. Wydaje się, że pimekrolimus stosowany miejscowo w łuszczycy wykazuje zależne od dawki działanie terapeutyczne w warunkach półpaśca. Pimekrolimus ma ogromny potencjał jako nowa metoda leczenia zapalnych chorób skóry. Wykazano jego skuteczność w atopowym i alergicznym kontaktowym zapaleniu skóry, przy korzystnym profilu działań niepożądanych, w tym niewielkim wpływie na ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *