Fibraten worden gebruikt als bijkomende therapie bij vele vormen van hypercholesterolemie, maar zijn absoluut gecontra-indiceerd in combinatie met statines vanwege een verhoogd risico op rhabdomyolyse. Deze stimuleren de peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) alpha, die de expressie regelt van genproducten die bemiddelen in het metabolisme van TG en HDL. Als gevolg daarvan vermindert de synthese van vetzuren, TG en VLDL, terwijl die van lipoproteïnelipase, dat TG katalyseert, toeneemt. Bovendien wordt de productie van Apo A1 en ATP-bindingscassette A1 gestimuleerd, wat leidt tot een verhoogd omgekeerd cholesteroltransport via HDL. Fibraten verlagen het TG met maximaal 50% en verhogen het HDL-C met maximaal 20%, maar de veranderingen in LDL-C zijn variabel.Er zijn minder grootschalige trials uitgevoerd met fibraten dan met statines en de resultaten zijn minder overtuigend, maar er zijn verminderde percentages van hart- en vaatziekten gemeld met fibraattherapie in de subgroep van patiënten met lage HDL-C-spiegels en een verhoogd TG (bv. TG > 2,3 mmol/L (200 mg/dL)). Fibraten worden meestal goed verdragen, maar hebben een vergelijkbaar bijwerkingenprofiel als statines. Bovendien kunnen zij het risico van cholelithiasis verhogen en de werking van anticoagulantia verlengen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat zij ook een beschermend effect kunnen hebben tegen microvasculaire complicaties bij diabetici.
Klinische trials ondersteunen hun gebruik als monotherapiemiddelen. Fibraten verminderen het aantal niet-fatale hartinfarcten, maar verbeteren niet de mortaliteit als gevolg van alle oorzaken en zijn daarom alleen geïndiceerd bij personen die geen statines verdragen.
Hoewel zij minder effectief zijn bij het verlagen van het LDL-gehalte, lijkt het vermogen van fibraten om het HDL-gehalte te verhogen en het triglyceridengehalte te verlagen de insulineresistentie te verminderen wanneer de dyslipidemie gepaard gaat met andere kenmerken van het metabool syndroom (hypertensie en diabetes mellitus type 2). Daarom worden ze bij veel hyperlipidemieën gebruikt. Wegens een zeldzame paradoxale daling van HDL-C die bij sommige patiënten met fenofibraat werd waargenomen, en die het gevolg is van een wijziging van het etiket van de Amerikaanse FDA, wordt aanbevolen het HDL-C-gehalte te controleren tijdens de eerste maanden na het begin van de fibraattherapie. Indien een ernstig gedaald HDL-C-niveau wordt vastgesteld, moet de fibraattherapie worden stopgezet en moet het HDL-C-niveau worden gecontroleerd tot het terug is op het basisniveau.