Informatie over consumentengeneesmiddelen

Voorzorgsmaatregelen

Cardiovasculaire trombotische voorvallen.

Uit observationele studies is gebleken dat niet-selectieve NSAID’s in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct en beroerte, dat kan toenemen met de dosis of de duur van het gebruik. Patiënten met hart- en vaatziekten, een voorgeschiedenis van atherosclerotische hart- en vaatziekten of cardiovasculaire risicofactoren kunnen ook een groter risico lopen. Om het potentiële risico op een ongunstige cardiovasculaire gebeurtenis te minimaliseren bij patiënten die een NSAID gebruiken, vooral bij patiënten met cardiovasculaire risicofactoren, moet de laagst effectieve dosis worden gebruikt voor de kortst mogelijke duur (zie Dosering en toediening).
Patiënten en artsen moeten alert blijven op dergelijke CV-gebeurtenissen, zelfs als er geen eerdere CV-symptomen zijn. Patiënten moeten worden voorgelicht over tekenen en/of symptomen van ernstige CV-toxiciteit en de te nemen stappen als deze zich voordoen.
Er is geen consistent bewijs dat gelijktijdig gebruik van aspirine het mogelijk verhoogde risico op ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen, geassocieerd met NSAID-gebruik, vermindert.
Klinische studies en epidemiologische gegevens suggereren dat gebruik van coxibs en sommige NSAIDs (vooral bij hoge doseringen en langdurige behandeling) geassocieerd kan zijn met een klein verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte).

Hypertensie.

NSAID’s kunnen leiden tot het ontstaan van nieuwe hypertensie of verergering van reeds bestaande hypertensie en patiënten die bloeddrukverlagende middelen gebruiken met NSAID’s kunnen een verminderde antihypertensieve respons hebben. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van NSAID’s aan patiënten met hypertensie. De bloeddruk moet nauwgezet worden gecontroleerd tijdens het begin van de behandeling met NSAID’s en daarna met regelmatige tussenpozen.

Heartfalen.

Vochtretentie en oedeem zijn waargenomen bij sommige patiënten die NSAID’s gebruiken; daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten met vochtretentie of hartfalen.

Gastro-intestinaal.

Alle NSAID’s kunnen gastro-intestinaal ongemak en, in zeldzame gevallen, ernstige, mogelijk fatale, gastro-intestinale effecten veroorzaken, zoals zweren, irritatie, bloedingen en perforatie, die kunnen toenemen met de dosis of de duur van het gebruik, maar die ook op elk moment kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen. Bovenste gastro-intestinale ulcera, grove bloedingen of perforatie veroorzaakt door NSAID’s komen voor bij ongeveer 1% van de patiënten die gedurende 3-6 maanden behandeld worden en bij ongeveer 2-4% van de patiënten die gedurende een jaar behandeld worden. Deze trends zetten zich voort naarmate het gebruik langer duurt, waardoor de kans toeneemt dat zich op enig moment in de loop van de therapie een ernstig gastro-intestinaal voorval voordoet. Zelfs kortdurende therapie is echter niet zonder risico.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met risicofactoren voor gastro-intestinale voorvallen, die een groter risico lopen op het ontwikkelen van ernstige gastro-intestinale voorvallen, zoals ouderen, verzwakte patiënten, patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen, roken en alcoholisme.
NSAID’s moeten met voorzichtigheid worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), omdat hun aandoening kan verergeren. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, vooral ouderen, dienen alle ongewone symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) te melden, vooral in het beginstadium van de behandeling. Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceratie optreden bij patiënten die NSAID’s krijgen, moet de behandeling onmiddellijk worden gestaakt. Artsen moeten patiënten waarschuwen voor de tekenen en symptomen van ernstige gastro-intestinale toxiciteit.
Studies tot nu toe hebben geen subset van patiënten geïdentificeerd die geen risico lopen op het ontwikkelen van een maagzweer en bloedingen. Ouderen hebben echter een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAIDs, vooral gastro-intestinale bloedingen en perforatie die fataal kunnen zijn. Verzwakte patiënten lijken een maagzweer of bloeding niet zo goed te verdragen als anderen. De meeste fatale gastro-intestinale voorvallen geassocieerd met NSAID’s traden op bij oudere en/of verzwakte patiënten.
Bij patiënten met een actieve maagzweer of ontstekingsziekte van het maagdarmkanaal en actieve reumatoïde artritis kan worden geprobeerd de artritis te behandelen met een niet-ulcerogeen geneesmiddel.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die het risico op ulceratie of bloedingen kunnen verhogen (zie Interacties met andere geneesmiddelen). Gelijktijdig gebruik van aspirine en NSAID’s verhoogt ook het risico op ernstige gastro-intestinale bijwerkingen.
Patiënten met risicofactoren moeten de behandeling beginnen met de laagst beschikbare dosis.

Gebruik bij nierfunctiestoornissen.

Er zijn meldingen van verminderde nierfunctie, nierfalen, acute interstitiële nefritis, hematurie, proteïnurie, nierpapillaire necrose en soms nefritisch syndroom geassocieerd met Anaprox.
Anaprox dient niet te worden gegeven aan patiënten met een creatinineklaring minder dan 30 ml/minuut, omdat accumulatie van naproxen-metabolieten is waargenomen bij deze patiënten.
Zoals bij andere NSAID’s moet Anaprox met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie of een voorgeschiedenis van nierziekte, omdat naproxen een remmer is van de prostaglandinesynthese. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met aandoeningen die leiden tot een vermindering van het bloedvolume en/of de renale bloedstroom, omdat prostaglandinen een ondersteunende rol spelen bij het in stand houden van de renale perfusie. Bij deze patiënten kan de toediening van Anaprox of andere NSAID’s een dosisafhankelijke vermindering van de vorming van prostaglandinen in de nieren veroorzaken en openlijke decompensatie of falen van de nieren bespoedigen. Het grootste risico lopen patiënten met een verminderde nierfunctie, hypovolemie, hartfalen, leverfunctiestoornissen, zoutdepletie, diuretica, angiotensineconverterendenzymremmers of angiotensinereceptorblokkers en ouderen. Staken van de behandeling met Anaprox wordt gewoonlijk gevolgd door herstel tot de toestand van voor de behandeling; ernstige bijwerkingen kunnen echter aanhouden. Anaprox dient met grote voorzichtigheid te worden gebruikt bij dergelijke patiënten en controle van serumcreatinine en/of creatinineklaring wordt geadviseerd en patiënten dienen voldoende gehydrateerd te worden. Een verlaging van de dagelijkse dosering dient te worden overwogen om de mogelijkheid van overmatige accumulatie van naproxen-metabolieten bij deze patiënten te voorkomen.

Haemodialyse verlaagt de plasmaconcentratie van naproxen niet vanwege de hoge mate van eiwitbinding.

Haematologisch.

Naproxen vermindert de trombocytenaggregatie en verlengt de bloedingstijd. Dit effect moet in gedachten worden gehouden bij het bepalen van de bloedingstijd (zie Interacties met andere geneesmiddelen, Effecten op laboratoriumtests).
Patiënten die stollingsstoornissen hebben of een geneesmiddelentherapie ondergaan die interfereert met de hemostase, moeten zorgvuldig worden geobserveerd als Anaprox wordt toegediend. Patiënten met een verhoogd risico op bloedingen en patiënten die een antistollingstherapie ondergaan (bijv. heparine of dicoumarolderivaten) kunnen een verhoogd risico op bloedingen hebben als zij gelijktijdig Anaprox krijgen. Daarom moeten de voordelen van het voorschrijven van Anaprox worden afgewogen tegen deze risico’s.
Patiënten met een aanvankelijke hemoglobinewaarde van 10 g of minder die langdurig moeten worden behandeld, moeten regelmatig hun hemoglobinewaarde laten bepalen.
Patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken, zoals hydantoïne, sulfonamiden, sulfonylureumderivaten of methotrexaat, moeten worden geobserveerd op een verhoogde werking of toxiciteit (zie Interacties met andere geneesmiddelen).

Serge huidreacties.

NSAID’s kunnen zeer zelden ernstige bijwerkingen van de huid veroorzaken, zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), die fataal kunnen zijn en zonder waarschuwing optreden. Deze ernstige bijwerkingen zijn idiosyncratisch en staan los van de dosis of de duur van het gebruik. Patiënten moeten worden gewezen op de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en moeten hun arts raadplegen bij het eerste optreden van huiduitslag of andere tekenen van overgevoeligheid.

Anafylactische reacties.

Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij daarvoor vatbare personen. Anafylactische (anafylactoïde) reacties kunnen zowel optreden bij patiënten met als zonder een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor of blootstelling aan aspirine of andere NSAID’s of naproxen-bevattende producten. Ze kunnen ook optreden bij personen met een voorgeschiedenis van angio-oedeem, bronchospastische reactiviteit (bijv. astma), rhinitis en neuspoliepen. Anafylactoïde reacties kunnen, net als anafylaxie, een fatale afloop hebben.
Bronchospasme kan worden geprecipiteerd bij patiënten die lijden aan, of een voorgeschiedenis hebben van, astma of een allergische aandoening of aspirinegevoeligheid.

Gebruik bij leverfunctiestoornissen.

Net als bij andere NSAID’s kunnen bij maximaal 15% van de patiënten verhogingen van een of meer leverfunctietesten optreden. Deze afwijkingen kunnen progressief zijn, in wezen onveranderd blijven of verdwijnen bij voortzetting van de therapie. De ALT-test is waarschijnlijk de meest gevoelige indicator van leverdisfunctie. Significante verhogingen (driemaal de bovengrens van normaal) van ALT of AST kwamen in gecontroleerd klinisch onderzoek bij minder dan 1% van de patiënten voor. Artsen en patiënten moeten alert blijven op hepatotoxiciteit. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en/of symptomen van hepatotoxiciteit. Een patiënt met symptomen en/of verschijnselen die wijzen op leverfunctiestoornissen (bijvoorbeeld misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, pruritus, geelzucht, abdominale gevoeligheid in het rechter bovenkwadrant en griepachtige verschijnselen), of bij wie een abnormale levertest is opgetreden, moet worden geëvalueerd op aanwijzingen voor de ontwikkeling van ernstiger leverreacties tijdens de behandeling met Anaprox.
Hepatische afwijkingen kunnen het gevolg zijn van overgevoeligheid of van directe toxiciteit.
Ernstige leverreacties, waaronder geelzucht en gevallen van fatale hepatitis, zijn gemeld met naproxennatrium, evenals met andere NSAID’s. Kruisreactiviteit is gemeld. Hoewel dergelijke reacties zeldzaam zijn, moet Anaprox worden gestaakt indien abnormale levertesten aanhouden of verergeren, indien klinische verschijnselen en symptomen die wijzen op leverziekte zich ontwikkelen of indien systemische manifestaties optreden (bijv. eosinofilie, huiduitslag, enz.).
Chronische alcoholische leverziekte en mogelijk andere vormen van cirrose verlagen de totale plasmaconcentratie van naproxen; de plasmaconcentratie van ongebonden naproxen is echter verhoogd. De implicatie van deze bevinding voor de dosering van naproxen is onbekend.
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie wordt de laagste effectieve dosis aanbevolen.

Infectie.

De koortswerende, ontstekingsremmende en pijnstillende effecten van naproxen kunnen de gebruikelijke tekenen of symptomen van een infectie maskeren.

Oculaire voorvallen.

Bij NSAID’s zijn nadelige oogheelkundige effecten waargenomen. In zeldzame gevallen zijn bijwerkingen van het oog, waaronder papillitis, retrobulbar optische neuritis en papiloedeem, gemeld bij gebruikers van NSAID’s waaronder Anaprox, hoewel een oorzakelijk verband niet kan worden vastgesteld; daarom moeten patiënten die tijdens de behandeling met Anaprox gezichtsstoornissen ontwikkelen een oogheelkundig onderzoek ondergaan.

Natrium.

Een tablet Anaprox van 550 mg bevat ongeveer 50 mg natrium. Dit moet worden overwogen bij patiënten bij wie de totale inname van natrium sterk moet worden beperkt.

Vochtretentie en oedeem.

Perifeer oedeem is waargenomen bij sommige patiënten die Anaprox of andere NSAID’s gebruiken. Hoewel natriumretentie niet is gerapporteerd in metabole studies, is het mogelijk dat patiënten met een gecompromitteerde hartfunctie een groter risico lopen bij het gebruik van naproxen. Om deze reden moet naproxen met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met vochtretentie, hypertensie of hartfalen.

Gebruik tijdens zwangerschap.

(Categorie C)
NSAID’s remmen de prostaglandinesynthese en kunnen, indien toegediend tijdens het laatste deel van de zwangerschap, sluiting van de ductus arteriosus van de foetus veroorzaken, de bevalling verlengen en de geboorte vertragen. Gedurende de laatste dagen voor de verwachte geboorte moeten middelen met een remmende werking op de prostaglandinesynthese worden vermeden. Voortdurende behandeling met NSAID’s tijdens de laatste maand van de zwangerschap dient alleen te worden gegeven wanneer dit duidelijk is geïndiceerd.
Anaprox mag alleen tijdens de zwangerschap worden toegediend als de voordelen het potentiële risico rechtvaardigen.
Het gebruik van Anaprox, zoals elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het de cyclo-oxygenase/ prostaglandinesynthese remt, kan de vruchtbaarheid schaden en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die proberen zwanger te worden. Bij vrouwen die moeite hebben met zwanger worden of bij wie onderzoek naar onvruchtbaarheid wordt gedaan, moet het staken van naproxen worden overwogen.
Gegevens uit epidemiologische studies suggereren een verhoogd risico op een miskraam na het gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in de vroege zwangerschap.

Gebruik in lactatie.

Naproxen is in de melk van zogende moeders aangetroffen in een concentratie van ongeveer 1% van die in plasma. Omdat het effect van naproxen bij pasgeborenen niet bekend is, wordt het gebruik van Anaprox bij zogende moeders niet aanbevolen.

Pediatrisch gebruik.

Anaprox wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 5 jaar, omdat de veiligheid en werkzaamheid bij deze populatie niet zijn vastgesteld.

Gebruik bij ouderen.

De laagste effectieve dosis wordt aanbevolen bij oudere patiënten.
Studies tonen aan dat, hoewel de totale plasmaconcentratie van naproxen onveranderd is, de ongebonden plasmafractie van naproxen verhoogd is bij ouderen.

Effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Sommige patiënten kunnen slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, slapeloosheid of depressiviteit ervaren bij het gebruik van Anaprox. Als patiënten deze of soortgelijke ongewenste effecten ervaren, moeten zij voorzichtig zijn met het uitvoeren van activiteiten waarbij alertheid vereist is.