Medizinische Verbraucherinformationen

Vorsichtsmaßnahmen

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse.

Beobachtungsstudien haben darauf hingewiesen, dass nicht-selektive NSAIDs mit einem erhöhten Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, verbunden sein können, das mit der Dosis oder der Dauer der Anwendung zunehmen kann. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte oder kardiovaskulären Risikofaktoren können ebenfalls einem höheren Risiko ausgesetzt sein. Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei Patienten, die ein NSAR einnehmen, zu minimieren, insbesondere bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden (siehe „Dosierung und Anwendung“).
Ärzte und Patienten sollten auf solche kardiovaskulären Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Die Patienten sollten über Anzeichen und/oder Symptome einer schwerwiegenden kardiovaskulären Toxizität und die im Falle ihres Auftretens zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Einnahme von Aspirin das möglicherweise erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs mindert.
Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von Coxibs und einigen NSAIDs (insbesondere bei hohen Dosen und Langzeitbehandlung) mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B.

Bluthochdruck.

NSAIDs können zum Auftreten eines neuen Bluthochdrucks oder zur Verschlechterung eines bereits bestehenden Bluthochdrucks führen, und bei Patienten, die blutdrucksenkende Mittel zusammen mit NSAIDs einnehmen, kann die blutdrucksenkende Wirkung beeinträchtigt sein. Bei der Verschreibung von NSAIDs an Patienten mit Bluthochdruck ist Vorsicht geboten. Der Blutdruck sollte zu Beginn der NSAR-Behandlung und danach in regelmäßigen Abständen engmaschig überwacht werden.

Herzinsuffizienz.

Bei einigen Patienten, die NSAR einnehmen, wurden Flüssigkeitsansammlungen und Ödeme beobachtet, daher ist bei Patienten mit Flüssigkeitsansammlungen oder Herzinsuffizienz Vorsicht geboten.

Magen-Darm-Beschwerden.

Alle NSAR können Magen-Darm-Beschwerden und in seltenen Fällen schwerwiegende, möglicherweise tödliche gastrointestinale Wirkungen wie Geschwüre, Reizungen, Blutungen und Perforationen hervorrufen, die mit der Dosis oder der Dauer der Einnahme zunehmen können, aber auch jederzeit ohne Warnsymptome auftreten können. Durch NSAR verursachte Magen-Darm-Geschwüre, schwere Blutungen oder Perforationen treten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt werden, und bei etwa 2-4 % der Patienten, die ein Jahr lang behandelt werden. Diese Tendenzen setzen sich bei längerer Einnahmedauer fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass im Laufe der Therapie ein schwerwiegendes gastrointestinales Ereignis auftritt. Bei Patienten mit Risikofaktoren für gastrointestinale Ereignisse, die ein höheres Risiko für schwere gastrointestinale Ereignisse haben, z. B. ältere, geschwächte Patienten, Patienten mit schweren gastrointestinalen Ereignissen in der Vorgeschichte, Raucher und Alkoholiker, ist Vorsicht geboten.

NSAIDs sollten mit Vorsicht an Patienten mit einer entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) verabreicht werden, da ihr Zustand verschlimmert werden kann. Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinaler Toxizität, insbesondere ältere Patienten, sollten vor allem in der Anfangsphase der Behandlung alle ungewöhnlichen Symptome (insbesondere Magen-Darm-Blutungen) melden. Wenn bei Patienten, die NSAR erhalten, gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen auftreten, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Ärzte sollten ihre Patienten vor den Anzeichen und Symptomen einer schwerwiegenden gastrointestinalen Toxizität warnen.
In den bisherigen Studien konnte keine Untergruppe von Patienten identifiziert werden, bei der kein Risiko für die Entwicklung von Magengeschwüren und Blutungen besteht. Bei älteren Menschen treten jedoch häufiger unerwünschte Wirkungen von NSAIDs auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können. Geschwächte Patienten scheinen Ulzerationen oder Blutungen nicht so gut zu vertragen wie andere. Die meisten tödlichen gastrointestinalen Ereignisse im Zusammenhang mit NSAIDs traten bei älteren und/oder geschwächten Patienten auf.
Bei Patienten mit aktivem Magengeschwür oder entzündlichen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts und aktiver rheumatoider Arthritis kann versucht werden, die Arthritis mit einem nicht-ulzerogenen Arzneimittel zu behandeln.
Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen könnten, ist Vorsicht geboten (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln). Die gleichzeitige Einnahme von Aspirin und NSAIDs erhöht ebenfalls das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen.
Patienten mit Risikofaktoren sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.

Verwendung bei Nierenfunktionsstörungen.

Es gab Berichte über eine eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenversagen, akute interstitielle Nephritis, Hämaturie, Proteinurie, Nierenpapillennekrose und gelegentlich ein nephritisches Syndrom im Zusammenhang mit Anaprox.
Anaprox sollte nicht an Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/Minute verabreicht werden, da bei solchen Patienten eine Akkumulation von Naproxen-Metaboliten beobachtet wurde.
Wie bei anderen NSAR sollte Anaprox bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder einer Nierenerkrankung in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden, da Naproxen ein Hemmstoff der Prostaglandinsynthese ist. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Erkrankungen, die zu einer Verringerung des Blutvolumens und/oder des renalen Blutflusses führen, da Prostaglandine eine unterstützende Funktion bei der Aufrechterhaltung der Nierendurchblutung haben. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung von Anaprox oder anderen NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der renalen Prostaglandinbildung führen und eine offene renale Dekompensation oder ein Nierenversagen auslösen. Am stärksten gefährdet sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Salzmangel, Patienten, die Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker einnehmen, sowie ältere Menschen. Nach dem Absetzen von Anaprox tritt in der Regel wieder der Zustand vor der Behandlung ein; es können jedoch weiterhin schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten. Anaprox sollte bei diesen Patienten mit großer Vorsicht angewendet werden, und es wird empfohlen, das Serumkreatinin und/oder die Kreatinin-Clearance zu überwachen, und die Patienten sollten ausreichend hydratisiert sein. Eine Verringerung der Tagesdosis sollte in Betracht gezogen werden, um die Möglichkeit einer übermäßigen Anhäufung von Naproxen-Metaboliten bei diesen Patienten zu vermeiden.

Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von Naproxen aufgrund des hohen Grades seiner Proteinbindung nicht.

Hämatologisch.

Naproxen vermindert die Thrombozytenaggregation und verlängert die Blutungszeit. Dieser Effekt sollte bei der Bestimmung der Blutungszeit berücksichtigt werden (siehe „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln“, „Auswirkungen auf Labortests“).
Patienten, die Gerinnungsstörungen haben oder eine Arzneimitteltherapie erhalten, die die Blutstillung beeinträchtigt, sollten bei der Verabreichung von Anaprox sorgfältig beobachtet werden. Bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko und bei Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie (z. B. Heparin oder Dicoumarol-Derivate) erhalten, kann bei gleichzeitiger Verabreichung von Anaprox ein erhöhtes Blutungsrisiko bestehen. Daher sollte der Nutzen der Verschreibung von Anaprox gegen diese Risiken abgewogen werden.
Patienten mit anfänglichen Hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten, sollten die Hämoglobinwerte häufig bestimmen lassen.
Patienten, die andere Arzneimittel wie Hydantoine, Sulfonamide, Sulfonylharnstoffe oder Methotrexat einnehmen, sollten auf eine verstärkte Wirkung oder Toxizität beobachtet werden (siehe „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln“).

Schwere Hautreaktionen.

NSAR können sehr selten schwerwiegende unerwünschte Hautreaktionen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können und ohne Vorwarnung auftreten. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse sind idiosynkratisch und unabhängig von der Dosis oder der Dauer der Anwendung. Die Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome schwerer Hautreaktionen hingewiesen werden und beim ersten Auftreten eines Hautausschlags oder anderer Anzeichen einer Überempfindlichkeit ihren Arzt aufsuchen.

Anaphylaktische Reaktionen.

Überempfindlichkeitsreaktionen können bei empfänglichen Personen auftreten. Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen können sowohl bei Patienten mit als auch ohne Überempfindlichkeit oder Exposition gegenüber Aspirin oder anderen NSAIDs oder naproxenhaltigen Produkten in der Vorgeschichte auftreten. Sie können auch bei Personen mit einer Vorgeschichte von Angioödemen, bronchospastischer Reaktivität (z. B. Asthma), Rhinitis und Nasenpolypen auftreten. Anaphylaktoide Reaktionen, wie Anaphylaxie, können tödlich enden.
Bronchospasmen können bei Patienten mit Asthma oder allergischen Erkrankungen oder Aspirinempfindlichkeit in der Vorgeschichte auftreten.

Verwendung bei Leberfunktionsstörungen.

Wie bei anderen NSAR können bei bis zu 15 % der Patienten Erhöhungen eines oder mehrerer Leberfunktionstests auftreten. Diese Anomalien können fortschreiten, im Wesentlichen unverändert bleiben oder sich bei fortgesetzter Therapie zurückbilden. Der ALT-Test ist wahrscheinlich der empfindlichste Indikator für eine Leberfunktionsstörung. In kontrollierten klinischen Studien traten bei weniger als 1 % der Patienten signifikante Erhöhungen der ALT- oder AST-Werte (das Dreifache der oberen Normgrenze) auf. Ärzte und Patienten sollten stets auf Hepatotoxizität achten. Die Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome einer Hepatotoxizität informiert werden. Ein Patient mit Symptomen und/oder Anzeichen, die auf eine Leberfunktionsstörung hindeuten (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und grippeähnliche Symptome), oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte auf Anzeichen für die Entwicklung schwererer Leberreaktionen während der Therapie mit Anaprox untersucht werden.
Leberanomalien können das Ergebnis einer Überempfindlichkeit oder einer direkten Toxizität sein.
Schwere Leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und Fälle von tödlicher Hepatitis, wurden mit Naproxen-Natrium wie mit anderen NSAIDs berichtet. Es wurde über Kreuzreaktionen berichtet. Obwohl solche Reaktionen selten sind, sollte Anaprox abgesetzt werden, wenn abnormale Lebertests fortbestehen oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und Symptome auftreten, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.).
Chronische alkoholische Lebererkrankungen und möglicherweise andere Formen der Zirrhose verringern die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen; die Plasmakonzentration von ungebundenem Naproxen ist jedoch erhöht. Die Auswirkung dieses Befundes auf die Dosierung von Naproxen ist nicht bekannt.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird die niedrigste wirksame Dosis empfohlen.

Infektion.

Die fiebersenkende, entzündungshemmende und schmerzstillende Wirkung von Naproxen kann die üblichen Anzeichen oder Symptome einer Infektion überdecken.

Augenerkrankungen.

Unerwünschte ophthalmologische Wirkungen wurden bei NSAIDs beobachtet. In seltenen Fällen wurde bei Anwendern von NSAR, einschließlich Anaprox, über unerwünschte Augenerkrankungen wie Papillitis, retrobulbäre Sehnervenentzündung und Papillenödeme berichtet, obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht hergestellt werden kann; dementsprechend sollten Patienten, die während der Behandlung mit Anaprox Sehstörungen entwickeln, augenärztlich untersucht werden.

Natrium.

Eine 550-mg-Tablette von Anaprox enthält etwa 50 mg Natrium. Dies sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Natriumzufuhr insgesamt stark eingeschränkt werden muss.

Flüssigkeitsretention und Ödeme.

Bei einigen Patienten, die Anaprox oder andere NSAR einnehmen, wurden periphere Ödeme beobachtet. Obwohl in Stoffwechselstudien keine Natriumretention berichtet wurde, ist es möglich, dass Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion bei der Einnahme von Naproxen einem größeren Risiko ausgesetzt sind. Aus diesem Grund sollte Naproxen bei Patienten mit Flüssigkeitsretention, Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Verwendung in der Schwangerschaft.

(Kategorie C)
NSAIDs hemmen die Prostaglandinsynthese und können, wenn sie gegen Ende der Schwangerschaft verabreicht werden, einen Verschluss des fötalen Ductus arteriosus verursachen, die Wehen verlängern und die Geburt verzögern. In den letzten Tagen vor der erwarteten Geburt sollten Wirkstoffe, die die Prostaglandinsynthese hemmen, vermieden werden. Eine kontinuierliche Behandlung mit NSAIDs während des letzten Schwangerschaftsmonats sollte nur erfolgen, wenn dies eindeutig indiziert ist.
Anaprox sollte während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
Die Anwendung von Anaprox kann, wie bei allen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Cyclooxygenase/Prostaglandin-Synthese hemmen, die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die versuchen, schwanger zu werden, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden, oder bei denen Untersuchungen zur Unfruchtbarkeit durchgeführt werden, sollte das Absetzen von Naproxen in Betracht gezogen werden.
Daten aus epidemiologischen Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko einer Fehlgeburt nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin.

Verwendung in der Stillzeit.

Naproxen wurde in der Milch stillender Mütter in einer Konzentration von etwa 1 % der im Plasma gefundenen Konzentration gefunden. Da die Wirkung von Naproxen beim Neugeborenen nicht bekannt ist, wird die Anwendung von Anaprox bei stillenden Müttern nicht empfohlen.

Anwendung in der Pädiatrie.

Anaprox wird bei Kindern unter 5 Jahren nicht empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Bevölkerungsgruppe nicht nachgewiesen ist.

Anwendung bei älteren Menschen.

Bei älteren Patienten wird die niedrigste wirksame Dosis empfohlen.
Studien deuten darauf hin, dass, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert ist, die ungebundene Plasmafraktion von Naproxen bei älteren Menschen erhöht ist.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei einigen Patienten kann es bei der Anwendung von Anaprox zu Schläfrigkeit, Schwindel, Benommenheit, Schlaflosigkeit oder Depressionen kommen. Wenn Patienten diese oder ähnliche unerwünschte Wirkungen erfahren, sollten sie bei der Ausübung von Tätigkeiten, die Wachsamkeit erfordern, Vorsicht walten lassen.