Precauções
Eventos trombóticos cardiovasculares.
Estudos observacionais indicaram que AINEs não seletivos podem estar associados a um risco aumentado de eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem aumentar com a dose ou duração do uso. Pacientes com doença cardiovascular, histórico de doença cardiovascular aterosclerótica ou fatores de risco cardiovascular também podem estar em maior risco. Para minimizar o risco potencial de um evento cardiovascular adverso em pacientes que tomam um AINE, especialmente naqueles com fatores de risco cardiovascular, a dose efetiva mais baixa deve ser usada pelo menor tempo possível (ver Dosagem e Administração).
Físicos e pacientes devem permanecer alerta para tais eventos de CV, mesmo na ausência de sintomas de CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre sinais e/ou sintomas de toxicidade grave do CV e os passos a serem tomados caso ocorram.
Não há evidências consistentes que sugiram que o uso simultâneo de aspirina mitigue o possível aumento do risco de eventos trombóticos cardiovasculares graves associados ao uso de AINEs.
Os dados clínicos e epidemiológicos sugerem que o uso de coxibs e alguns AINEs (particularmente em altas doses e tratamento de longo prazo) podem estar associados a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo AINEs podem levar ao início de uma nova hipertensão ou ao agravamento da hipertensão pré-existente e os pacientes que tomam anti-hipertensivos com AINEs podem ter uma resposta anti-hipertensiva comprometida. É aconselhável ter cuidado ao prescrever AINEs a pacientes com hipertensão arterial. A pressão arterial deve ser monitorizada de perto durante o início do tratamento com AINS e em intervalos regulares a partir daí.
h3>Insuficiência cardíaca. Retenção de líquidos e edema têm sido observados em alguns pacientes em uso de AINS, portanto, aconselha-se cuidado em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.
Gastrointestinal.
Todos os AINEs podem causar desconforto gastrointestinal e, raramente, efeitos gastrointestinais graves, potencialmente fatais, como úlceras, irritação, sangramento e perfuração, que podem aumentar com a dose ou duração do uso, mas podem ocorrer a qualquer momento sem sintomas de aviso. Úlceras gastrointestinais superiores, hemorragia grosseira ou perfuração causada por AINE ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados durante 3-6 meses e em cerca de 2-4% dos pacientes tratados durante um ano. Estas tendências continuam com maior duração de uso, aumentando a probabilidade de desenvolver um evento gastrointestinal grave em algum momento durante o curso da terapia. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é isenta de risco.
Cautela é recomendada em pacientes com fatores de risco para eventos gastrointestinais que podem estar em maior risco de desenvolver eventos gastrointestinais graves, por exemplo, pacientes idosos, debilitados, aqueles com histórico de eventos gastrointestinais graves, tabagismo e alcoolismo.
NSAIDs devem ser dados com cuidado a pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois sua condição pode ser exacerbada. Os pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, particularmente quando idosos, devem relatar quaisquer sintomas incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento. Quando ocorrer sangramento gastrointestinal ou ulceração em pacientes que recebem AINEs, o tratamento deve ser retirado imediatamente. Os médicos devem alertar os pacientes sobre os sinais e sintomas de toxicidade gastrointestinal grave.
Estudos até à data não identificaram nenhum subconjunto de pacientes que não estejam em risco de desenvolver úlcera péptica e hemorragia. No entanto, os idosos têm uma maior frequência de efeitos adversos dos AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfuração que pode ser fatal. Os doentes debilitados não parecem tolerar a ulceração ou hemorragia, assim como outros. A maioria dos eventos gastrintestinais fatais associados aos AINEs ocorreu com pacientes idosos e/ou debilitados.
Em pacientes com úlcera péptica activa ou doença inflamatória do tracto gastrointestinal e artrite reumatóide activa, pode ser feita uma tentativa de tratar a artrite com um fármaco não vulcogénico.
Aconselha-se precaução em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento (ver Interacções com Outros Medicamentos). O uso concomitante de aspirina e AINEs também aumenta o risco de efeitos adversos gastrointestinais graves.
Pacientes com fatores de risco devem iniciar o tratamento na dose mais baixa disponível.
h3>Uso em comprometimento renal.Existiram relatos de comprometimento da função renal, insuficiência renal, nefrite intersticial aguda, hematúria, proteinúria, necrose papilar renal e ocasionalmente síndrome nefrítica associada ao Anaprox.
Anaprox não deve ser administrado a pacientes com clearance de creatinina inferior a 30 mL/minuto, pois o acúmulo de metabólitos de naproxen tem sido observado em tais pacientes.
Como em outros AINE, Anaprox deve ser usado com cautela em pacientes com função renal comprometida ou histórico de doença renal, pois o naproxen é um inibidor da síntese da prostaglandina. Cuidado deve ser observado em pacientes com condições que levam a uma redução no volume sanguíneo e/ou fluxo sanguíneo renal, pois as prostaglandinas têm um papel de apoio na manutenção da perfusão renal. Nestes pacientes, a administração de Anaprox ou outros AINEs pode causar uma redução dependente da dose na formação da prostaglandina renal e pode precipitar uma descompensação ou falência renal. Os pacientes de maior risco são aqueles com função renal comprometida, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, esgotamento do sal, aqueles que tomam diuréticos, inibidores da enzima conversora da angiotensina ou bloqueadores dos receptores de angiotensina e os idosos. A descontinuação do Anaprox é geralmente seguida de recuperação para o estado de pré-tratamento; no entanto, podem persistir eventos adversos graves. O Anaprox deve ser usado com muita cautela em tais pacientes e a monitorização da creatinina sérica e/ou do clearance de creatinina é aconselhada e os pacientes devem ser adequadamente hidratados. Uma redução da dosagem diária deve ser considerada para evitar a possibilidade de acúmulo excessivo de metabólitos de naproxeno nestes pacientes.
Haemodialysis não diminui a concentração plasmática de naproxeno devido ao alto grau de sua ligação protéica.
h3>Haematological. Naproxen diminui a agregação plaquetária e prolonga o tempo de sangramento. Este efeito deve ser tido em conta quando os tempos de sangramento estão a ser determinados (ver Interacções com outros medicamentos, Efeitos em testes laboratoriais).
Patientes que têm distúrbios de coagulação ou que estão a receber terapia medicamentosa que interfere com hemostasia devem ser cuidadosamente observados se for administrado Anaprox. Pacientes com alto risco de sangramento e aqueles em terapia de anticoagulação (por exemplo, heparina ou derivados de dicumarol) podem estar com risco aumentado de sangramento se administrado Anaprox concomitantemente. Portanto, os benefícios da prescrição de Anaprox devem ser ponderados contra estes riscos.
Patientes com valores iniciais de hemoglobina de 10 g ou menos e que devem receber terapia a longo prazo devem ter valores de hemoglobina determinados frequentemente.
Patientes com outros medicamentos como hidantoínas, sulfonamidas, sulfonilureias ou metotrexato devem ser observados para aumento do efeito ou toxicidade (ver Interacções com outros medicamentos).
h3>Reações severas na pele. AINEs podem muito raramente causar eventos adversos cutâneos graves, tais como dermatite esfoliante, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que pode ser fatal e ocorrer sem aviso prévio. Estes eventos adversos graves são idiossincráticos e são independentes da dose ou duração do uso. Os pacientes devem ser avisados dos sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e consultar o seu médico no primeiro aparecimento de uma erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade.
h3>Reacções anafiláticas.Reacções de hipersensibilidade podem ocorrer em indivíduos susceptíveis. Reações anafiláticas (anafilactoides) podem ocorrer tanto em pacientes com e sem histórico de hipersensibilidade ou exposição à aspirina ou outros AINEs ou produtos contendo naproxeno. Também podem ocorrer em indivíduos com histórico de angioedema, reatividade broncoespasmática (por exemplo, asma), rinite e pólipos nasais. Reações anafilactóides, como anafilaxia, podem ter um resultado fatal.
Broncoespasmo pode ser precipitado em pacientes com histórico de asma ou doença alérgica ou sensibilidade à aspirina.
h3>Uso em comprometimento hepático. Como em outros AINEs, elevações de um ou mais testes de função hepática podem ocorrer em até 15% dos pacientes. Estas anomalias podem progredir, podem permanecer essencialmente inalteradas ou podem ser resolvidas com a continuação da terapia. O teste ALT é provavelmente o indicador mais sensível de disfunção hepática. Elevações significativas (três vezes o limite superior do normal) de ALT ou AST ocorreram em ensaios clínicos controlados em menos de 1% dos pacientes. Médicos e pacientes devem permanecer alerta para a hepatotoxicidade. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e/ou sintomas de hepatotoxicidade. Um paciente com sintomas e/ou sinais sugerindo disfunção hepática (por exemplo, náusea, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade abdominal no quadrante superior direito e sintomas semelhantes aos da gripe), ou no qual um teste hepático anormal tenha ocorrido, deve ser avaliado para evidência do desenvolvimento de reações hepáticas mais graves durante a terapia com Anaprox.
Anormalidades hepáticas podem ser resultado de hipersensibilidade ou toxicidade direta.
Reações hepáticas graves, incluindo icterícia e casos de hepatite fatal, têm sido relatadas com naproxen sódico como com outros AINEs. Reactividade cruzada foi relatada. Embora tais reações sejam raras, se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática se desenvolverem ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.), o Anaprox deve ser descontinuado.
Doença hepática alcoólica crônica e potencialmente outras formas de cirrose reduzem a concentração plasmática total de naproxen; entretanto, a concentração plasmática de naproxen não ligado é aumentada. A implicação deste achado para a dosagem de naproxeno é desconhecida.
Em pacientes com função hepática comprometida, recomenda-se a menor dose efetiva.
h3>Infecção. Os efeitos antipirético, antiinflamatório e analgésico do naproxeno podem mascarar os sinais ou sintomas habituais de infecção.
h3>Eventos oculares. Efeitos oftalmológicos adversos têm sido observados com AINEs. Em casos raros, distúrbios oculares adversos, incluindo papilite, neurite óptica retrobulbar e papiloedema têm sido relatados em usuários de AINEs, incluindo Anaprox, embora uma relação de causa e efeito não possa ser estabelecida; assim, pacientes que desenvolvem distúrbios visuais durante o tratamento com Anaprox devem ter um exame oftalmológico.
Sódio.
Um comprimido de 550 mg de Anaprox contém aproximadamente 50 mg de sódio. Isto deve ser considerado em pacientes cuja ingestão global de sódio deve ser marcadamente restrita.
Retenção de glúten e edema.
Edema periférico tem sido observado em alguns pacientes que estão tomando Anaprox ou outros AINEs. Embora a retenção de sódio não tenha sido relatada em estudos metabólicos, é possível que pacientes com função cardíaca comprometida possam estar em maior risco ao tomar naproxen. Por este motivo, o naproxen deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos, hipertensão ou insuficiência cardíaca.
h3>Uso na gravidez. (Categoria C)
NSAIDs inibem a síntese de prostaglandinas e, quando administrados durante a última parte da gravidez, podem causar fechamento do ducto arterioso fetal, prolongar o parto e retardar o nascimento. Durante os últimos dias antes do parto esperado, agentes com efeito inibidor sobre a síntese de prostaglandinas devem ser evitados. O tratamento contínuo com AINEs durante o último mês de gravidez só deve ser dado quando claramente indicado.
Anaprox só deve ser administrado durante a gravidez se o benefício justificar o risco potencial.
O uso de Anaprox, como qualquer droga conhecida por inibir a síntese de ciclo-oxigenase/prostaglandina, pode prejudicar a fertilidade e não é recomendado em mulheres que tentam engravidar. Em mulheres que têm dificuldade de conceber ou estão em processo de investigação da infertilidade, a retirada do naproxeno deve ser considerada.
Dados de estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo após o uso de um inibidor da síntese de prostaglandina no início da gravidez.
h3>Uso em lactação. Naproxeno tem sido encontrado no leite de mães lactantes em uma concentração aproximadamente 1% daquela encontrada no plasma. Como o efeito do naproxeno no recém-nascido não é conhecido, o uso de Anaprox em mães lactantes não é recomendado.
Uso pediátrico.
Anaprox não é recomendado em crianças menores de 5 anos, pois a segurança e eficácia nesta população não foi estabelecida.
h3>Uso em idosos.Uso em idosos é recomendada a dose mais baixa efetiva em pacientes idosos.
Estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno permaneça inalterada, a fração plasmática não-limitada do naproxeno é aumentada nos idosos.
h3>Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas. Alguns pacientes podem apresentar sonolência, tontura, vertigem, insônia ou depressão com o uso de Anaprox. Se os pacientes experimentarem esses ou outros efeitos indesejáveis similares, devem ter cautela na realização de atividades que exijam alerta.