O bloqueador do receptor experimental mostra promessa no tratamento dos déficits cognitivos após a anestesia
Newswise – San Francisco, CA. (21 de março de 2012) – Um medicamento direcionado a um receptor específico pode proporcionar a primeira abordagem eficaz no tratamento do problema comum de perda de memória após cirurgia e anestesia, de acordo com um estudo experimental na edição de abril da Anestesia & Analgesia, revista oficial da Sociedade Internacional de Pesquisa em Anestesia (IARS).
O estudo “proof-of-concept” mostra que os receptores alfa-5 GABA tipo A desempenham um papel essencial no desenvolvimento de problemas específicos de memória após a anestesia, “e que esses receptores podem ser direcionados para restaurar a memória mesmo após a eliminação do anestésico”. O autor principal foi Agneiska A. Zurek, BSc, da Universidade de Toronto.
Perda de Memória Relacionada à Anestesia Ligada a Receptores EspecíficosOs pesquisadores realizaram uma série de experimentos em camundongos para avaliar os mecanismos da perda de memória após anestesia geral. O estudo concentrou-se nos receptores alfa-5 GABA tipo A, que são o principal alvo da maioria dos anestésicos.
Estudos anteriores também sugeriram que esses receptores desempenham um papel em certos tipos de perda de memória relacionada à anestesia. Os experimentos incluíram ratos geneticamente modificados que não tinham os receptores alfa-5 GABA tipo A. Testes comportamentais foram usados para avaliar tipos específicos de funções de memória.
Exposição a isoflurano – uma deficiência significativa na memória de curto prazo em ratos normais, causada por anestesia geral. Mas em ratos sem os receptores alfa-5 GABA tipo A, a função da memória não foi afetada.
Os déficits de memória foram específicos para a memória de curto prazo, mas não afetaram a “memória de trabalho”. Se os efeitos são semelhantes em humanos, “Nossos resultados prevêem que pacientes expostos a isoflurano poderiam exibir recall normal para eventos imediatos acessíveis à memória de trabalho, mas poderiam exibir déficits no recall para eventos após um atraso maior”, os pesquisadores escrevem.
Drogas Receptor-Bloqueio de Possível Restauração da Memória após Anestesia? O estudo também avaliou os efeitos de uma droga experimental – chamada L-655.708 – que bloqueia os receptores alfa-5 GABA tipo A. Inesperadamente, o tratamento com L-655.708 eliminou completamente os déficits de memória relacionados à anestesia. Isto aconteceu apesar de o tratamento só ter sido dado 24 horas após a exposição ao isoflurano, quando havia pouca ou nenhuma concentração de anestésico remanescente no cérebro. Mesmo sem tratamento, o comprometimento da memória a curto prazo foi resolvido em 72 horas após a anestesia.
Os experimentos levantam novas questões sobre como ocorre o comprometimento da memória relacionado à anestesia. Os anestesistas sabem que anestésicos gerais podem causar problemas persistentes de memória – por exemplo, quase metade dos pacientes idosos submetidos à cirurgia cardíaca ainda apresentam déficits cognitivos no momento em que deixam o hospital. “Esses déficits cognitivos estão associados a um mau resultado a longo prazo, mas nenhum tratamento específico foi desenvolvido”, acrescentam Zurek e co-autores.
Os novos achados sugerem fortemente que os receptores alfa-5 GABA tipo A são “necessários para o desenvolvimento” de déficits de memória relacionados à anestesia. Eles também sugerem que drogas para bloquear esses receptores são uma “estratégia plausível para reverter os déficits de memória após anestesia geral”, os pesquisadores escrevem.
algumas drogas relacionadas já estão em estudos preliminares para o tratamento da doença de Alzheimer, Zurek e os coautores observam. No entanto, o destaque é que seu estudo levanta diversas questões que exigem mais pesquisas – começar com uma compreensão mais clara dos mecanismos que levam a deficiências de memória relacionadas à anestesia.
Leia o artigo completo em Anestesia & AnalgesiaSobre a IARSThe International Anesthesia Research Society é uma sociedade médica apolítica, sem fins lucrativos, fundada em 1922 para avançar e apoiar a pesquisa científica e a educação relacionadas à anestesia, e para melhorar o atendimento ao paciente por meio da pesquisa básica. A IARSThe International Anesthesia Research Society contribui anualmente com quase US$ 1 milhão para financiar pesquisas anestésicas; fornece um fórum para líderes de anestesiologia compartilharem informações e idéias; mantém uma associação mundial de mais de 15.000 médicos, residentes e outros com doutorado, bem como profissionais de saúde na prática da anestesia; patrocina a iniciativa SmartTots em parceria com a FDA; e publica a revista mensal Anesthesia & Analgesia in print and online.
Sobre Anestesia & AnalgesiaAnesthesia & Analgesia foi fundada em 1922 e foi publicada bimestralmente até 1980, quando se tornou uma publicação mensal. A&A é a principal revista de anestesistas e pesquisadores e inclui mais de 500 artigos anuais em todas as áreas relacionadas à anestesia e analgesia, como anestesiologia cardiovascular, segurança do paciente, farmacologia anestésica e manejo da dor. A revista é publicada em nome do IARS por Lippincott Williams & Wilkins (LWW), uma divisão da Wolters Kluwer Health.