Il bloccatore sperimentale del recettore mostra promesse nel trattamento dei deficit cognitivi dopo gli anestetici
Newswise – San Francisco, CA. (21 marzo 2012) – Un farmaco che ha come obiettivo un recettore specifico può fornire il primo approccio efficace al trattamento per il problema comune della perdita di memoria dopo la chirurgia e l’anestesia, secondo uno studio sperimentale nel numero di aprile di Anesthesia & Analgesia, rivista ufficiale della International Anesthesia Research Society (IARS).
Lo studio “proof-of-concept” dimostra che i recettori alfa-5 GABA di tipo A svolgono un ruolo essenziale nello sviluppo di problemi di memoria specifici dopo l’anestesia, “e che questi recettori possono essere mirati per ripristinare la memoria anche dopo che l’anestetico è stato eliminato.” L’autore principale era Agneiska A. Zurek, BSc, dell’Università di Toronto.
La perdita di memoria legata all’anestesia è legata a recettori specificiI ricercatori hanno eseguito una serie di esperimenti sui topi per valutare i meccanismi della perdita di memoria dopo l’anestesia generale. Lo studio si è concentrato sui recettori alfa-5 GABA di tipo A, che sono il bersaglio principale per la maggior parte degli anestetici.
Studi precedenti avevano anche suggerito che questi recettori giocano un ruolo in alcuni tipi di deterioramento della memoria legati all’anestesia. Gli esperimenti hanno incluso topi geneticamente modificati a cui mancavano i recettori GABA alfa-5 di tipo A. I test comportamentali sono stati utilizzati per valutare specifici tipi di funzione della memoria.
L’esposizione all’isoflurano – un anestetico generale ampiamente utilizzato – ha causato danni significativi nella memoria a breve termine nei topi normali. Ma nei topi senza i recettori alfa-5 GABA di tipo A, la funzione della memoria non era influenzata.
I deficit di memoria erano specifici della memoria a breve termine, ma non influivano sulla “memoria di lavoro”. Se gli effetti sono simili negli esseri umani, “i nostri risultati prevedono che i pazienti esposti all’isoflurano potrebbero esibire un richiamo normale per eventi immediati che sono accessibili alla memoria di lavoro, ma potrebbero esibire deficit nel richiamo di eventi dopo un ritardo più lungo”, scrivono i ricercatori.
I farmaci che bloccano i recettori potrebbero ripristinare la memoria dopo l’anestesia? Lo studio ha anche valutato gli effetti di un farmaco sperimentale chiamato L-655,708-che blocca i recettori alfa-5 GABA di tipo A. Inaspettatamente, il trattamento con L-655,708 ha eliminato completamente i deficit di memoria legati all’anestesia. Questo è stato così anche se il trattamento non è stato dato fino a 24 ore dopo l’esposizione all’isoflurano, momento in cui c’era poca o nessuna concentrazione di anestetico rimanente nel cervello. Anche senza trattamento, la compromissione della memoria a breve termine si è risolta entro 72 ore dopo l’anestesia.
Gli esperimenti sollevano nuove domande su come si verifica la compromissione della memoria legata all’anestesia. Gli anestesisti sanno che gli anestetici generali possono causare problemi di memoria persistenti – per esempio, quasi la metà dei pazienti anziani sottoposti a chirurgia cardiaca hanno ancora deficit cognitivi quando lasciano l’ospedale. “Tali deficit cognitivi sono associati a un cattivo risultato a lungo termine, eppure non sono stati sviluppati trattamenti specifici”, aggiungono Zurek e i coautori.
I nuovi risultati suggeriscono fortemente che i recettori GABA alfa-5 di tipo A sono “necessari per lo sviluppo” dei deficit di memoria legati all’anestesia. Suggeriscono anche che i farmaci per bloccare questi recettori sono una “strategia plausibile per invertire i deficit di memoria dopo l’anestesia generale”, scrivono i ricercatori.
Alcuni farmaci correlati sono già in studi preliminari per il trattamento della malattia di Alzheimer, notano Zurek e coautori. Tuttavia, sottolineano che il loro studio solleva diverse questioni che richiedono ulteriori ricerche, a partire da una più chiara comprensione dei meccanismi che portano ai danni alla memoria legati all’anestesia.
Leggi l’intero articolo in Anesthesia & AnalgesiaInformazioni sulla IARSThe International Anesthesia Research Society è una società medica apolitica e senza scopo di lucro fondata nel 1922 per promuovere e sostenere la ricerca scientifica e l’educazione relativa all’anestesia, e per migliorare la cura del paziente attraverso la ricerca di base. La IARS contribuisce quasi 1 milione di dollari all’anno per finanziare la ricerca in anestesia; fornisce un forum per i leader dell’anestesiologia per condividere informazioni e idee; mantiene un’adesione mondiale di più di 15.000 medici, medici residenti e altri con diplomi di dottorato, così come i professionisti della salute nella pratica dell’anestesia; sponsorizza l’iniziativa SmartTots in collaborazione con la FDA; e pubblica la rivista mensile Anesthesia & Analgesia in stampa e online.
Informazioni su Anesthesia & AnalgesiaAnesthesia & Analgesia è stata fondata nel 1922 e pubblicata bimestralmente fino al 1980, quando è diventata una pubblicazione mensile. A&A è la principale rivista per i clinici e i ricercatori di anestesia e comprende più di 500 articoli ogni anno in tutte le aree relative all’anestesia e all’analgesia, come l’anestesiologia cardiovascolare, la sicurezza del paziente, la farmacologia anestetica e la gestione del dolore. La rivista è pubblicata per conto della IARS da Lippincott Williams & Wilkins (LWW), una divisione di Wolters Kluwer Health.