A kísérleti receptorblokkoló ígéretesnek bizonyul az altatás utáni kognitív deficit kezelésében
Newswise – San Francisco, CA. (2012. március 21.) – Az Anesthesia & Analgesia, a Nemzetközi Aneszteziológiai Kutató Társaság (IARS) hivatalos folyóiratának áprilisi számában megjelent kísérleti tanulmány szerint az egyik specifikus receptort célzó gyógyszer jelentheti az első hatékony megközelítést a műtét és altatás utáni memóriavesztés gyakori problémájának kezelésére.
A “proof-of-concept” tanulmány kimutatta, hogy az alfa-5 GABA A-típusú receptorok alapvető szerepet játszanak az altatás utáni specifikus memóriaproblémák kialakulásában, “és hogy ezek a receptorok célzottan megcélozhatók a memória helyreállítására még az altatás megszüntetése után is”. A tanulmány vezető szerzője Agneiska A. Zurek, BSc, a Torontói Egyetemről.
Az altatással összefüggő memóriavesztés specifikus receptorokhoz kapcsolódikA kutatók egereken végeztek kísérletsorozatot, hogy felmérjék az általános érzéstelenítés utáni memóriavesztés mechanizmusait. A vizsgálat az alfa-5 GABA A típusú receptorokra összpontosított, amelyek a legtöbb altatószer fő célpontjai.
A korábbi tanulmányok is azt sugallták, hogy ezek a receptorok szerepet játszanak az altatással összefüggő memóriakárosodás bizonyos típusaiban. A kísérletekbe olyan genetikailag módosított egereket vontak be, amelyekből hiányoztak az alfa-5 GABA A-típusú receptorok. Viselkedési teszteket alkalmaztak a memóriafunkciók bizonyos típusainak értékelésére.
Az izofluránnak – egy széles körben használt általános érzéstelenítőnek – való kitettség a rövid távú memória jelentős károsodását okozta a normális egerekben. Az alfa-5 GABA A-típusú receptorok nélküli egereknél azonban a memóriafunkciót nem befolyásolták.
A memóriazavarok a rövid távú memóriára voltak jellemzőek, de nem érintették a “munkamemóriát”. Ha a hatások hasonlóak az embereknél is, “eredményeink azt jelzik előre, hogy az izofluránnak kitett betegek normális visszaemlékezést mutathatnak a munkamemória számára hozzáférhető azonnali eseményekre, de hiányosságokat mutathatnak a hosszabb késleltetés után bekövetkező események visszaemlékezésében” – írják a kutatók.
A receptorblokkoló gyógyszerek helyreállíthatják a memóriát az altatás után?A tanulmány egy L-655,708 nevű kísérleti gyógyszer – amely blokkolja az alfa-5 GABA A típusú receptorokat – hatásait is értékelte. Váratlanul az L-655,708-as kezelés teljesen megszüntette az altatással összefüggő memóriazavarokat. Ez még akkor is így volt, ha a kezelést csak 24 órával az izoflurán-expozíció után adták – ekkorra már alig maradt az agyban altatószer-koncentráció. A rövid távú memória károsodása még kezelés nélkül is megszűnt az altatást követő 72 órára.
A kísérletek új kérdéseket vetnek fel azzal kapcsolatban, hogy hogyan alakul ki az altatással összefüggő memóriakárosodás. Az aneszteziológusok tudják, hogy az általános érzéstelenítés tartós memóriaproblémákat okozhat – például a szívműtéten átesett idős betegek közel felének még akkor is vannak kognitív deficitjei, amikor elhagyja a kórházat. “Az ilyen kognitív deficitek rossz hosszú távú kimenetellel járnak, mégsem fejlesztettek ki specifikus kezelést” – teszik hozzá Zurek és szerzőtársai.
Az új eredmények határozottan arra utalnak, hogy az alfa-5 GABA A típusú receptorok “szükségesek az altatással összefüggő memóriazavarok kialakulásához”. Arra is utalnak, hogy az ezeket a receptorokat blokkoló gyógyszerek “plauzibilis stratégiát jelentenek az általános érzéstelenítést követő memóriazavarok visszafordítására” – írják a kutatók.
Néhány kapcsolódó gyógyszer már előzetes vizsgálatokban van az Alzheimer-kór kezelésére, jegyzik meg Zurek és szerzőtársai. Hangsúlyozzák azonban, hogy tanulmányuk számos olyan kérdést vet fel, amely további kutatásokat igényel – kezdve az altatással összefüggő memóriazavarokhoz vezető mechanizmusok tisztább megértésével.
A teljes cikk az Anesthesia & AnalgesiaAz IAR-rólA Nemzetközi Aneszteziológiai Kutatótársaság egy politikamentes, nem nyereségorientált orvosi társaság, amelyet 1922-ben alapítottak azzal a céllal, hogy az altatással kapcsolatos tudományos kutatást és oktatást előmozdítsa és támogassa, valamint a betegellátást az alapkutatás révén javítsa. Az IARS évente közel 1 millió dollárral járul hozzá az aneszteziológiai kutatások finanszírozásához; fórumot biztosít az aneszteziológia vezetői számára az információk és ötletek megosztásához; világszerte több mint 15 000 orvosból, rezidensből és más doktori fokozattal rendelkező orvosból, valamint az aneszteziológiával kapcsolatos egészségügyi szakemberekből álló tagságot tart fenn; az FDA-val együttműködve támogatja a SmartTots kezdeményezést; és kiadja az Anesthesia & Analgesia című havi folyóiratot nyomtatott és online formában.
Az Anesthesia & AnalgesiaAnesthesia & Analgesia 1922-ben alakult, és 1980-ig kéthavonta jelent meg, amikor havi kiadvány lett. Az A&Az aneszteziológiai klinikusok és kutatók vezető folyóirata, amely évente több mint 500 cikket tartalmaz az anesztéziával és analgéziával kapcsolatos valamennyi területről, mint például a kardiovaszkuláris aneszteziológia, a betegbiztonság, az aneszteziológiai farmakológia és a fájdalomkezelés. A folyóiratot az IARS megbízásából a Lippincott Williams & Wilkins (LWW), a Wolters Kluwer Health részlege adja ki.