Fibrații sunt utilizați în terapia accesorie în multe forme de hipercolesterolemie, dar sunt absolut contraindicați în asociere cu statinele din cauza riscului crescut de rabdomioliză. Aceștia stimulează receptorul activat de proliferatorul peroxisomal (PPAR) alfa, care controlează expresia produselor genice care mediază metabolismul TG și HDL. Ca urmare, sinteza de acizi grași, TG și VLDL este redusă, în timp ce cea a lipoproteinei lipazei, care catabolizează TG, este îmbunătățită. În plus, producția de Apo A1 și de casetă A1 de legare a ATP este reglată, ceea ce duce la creșterea transportului invers al colesterolului prin HDL. În consecință, fibrații reduc TG cu până la 50 % și cresc HDL-C cu până la 20 %, dar modificările LDL-C sunt variabile.Au fost efectuate mai puține studii pe scară largă cu fibrați decât cu statine, iar rezultatele sunt mai puțin concludente, dar au fost raportate rate reduse de boli cardiovasculare cu terapia cu fibrați în subgrupul de pacienți cu niveluri scăzute de HDL-C și TG ridicate (de exemplu, TG > 2,3 mmol/L (200 mg/dL)). Fibrații sunt de obicei bine tolerați, dar au un profil de efecte secundare similar cu cel al statinelor. În plus, acestea pot crește riscul de colelitiază și pot prelungi acțiunea anticoagulantelor. Dovezile care se acumulează sugerează că ar putea avea, de asemenea, un efect protector împotriva complicațiilor microvasculare diabetice.
Studiile clinice susțin utilizarea lor ca agenți de monoterapie. Fibrații reduc numărul de infarcturi miocardice non-fatale, dar nu îmbunătățesc mortalitatea din toate cauzele și, prin urmare, sunt indicați numai la cei care nu tolerează statinele.
Deși mai puțin eficace în reducerea nivelului de LDL, capacitatea fibraților de a crește HDL și de a reduce nivelul trigliceridelor pare să reducă rezistența la insulină atunci când dislipidemia este asociată cu alte caracteristici ale sindromului metabolic (hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2). Prin urmare, acestea sunt utilizate în multe hiperlipidemii. Din cauza unei rare scăderi paradoxale a HDL-C observate la unii pacienți care iau fenofibrat, conform modificării etichetei FDA din SUA, se recomandă ca nivelul HDL-C să fie verificat în primele câteva luni după inițierea tratamentului cu fibrat. În cazul în care se detectează un nivel sever scăzut al HDL-C, terapia cu fibrat trebuie retrasă, iar nivelul HDL-C trebuie monitorizat până când acesta revine la valoarea inițială.
.