Information sur les médicaments de consommation

Précautions

Evénements thrombotiques cardiovasculaires.

Des études observationnelles ont indiqué que les AINS non sélectifs peuvent être associés à un risque accru d’événements cardiovasculaires graves, notamment d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral, qui peut augmenter avec la dose ou la durée d’utilisation. Les patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire, ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire athérosclérotique ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire peuvent également être plus exposés. Pour minimiser le risque potentiel d’un événement cardiovasculaire indésirable chez les patients prenant un AINS, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir rubrique Posologie et mode d’administration).
Les médecins et les patients doivent rester attentifs à de tels événements CV même en l’absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et/ou des symptômes de toxicité CV grave et des mesures à prendre s’ils surviennent.
Il n’existe pas de preuves cohérentes suggérant que l’utilisation simultanée d’aspirine atténue le risque accru possible d’événements thrombotiques cardiovasculaires graves associés à l’utilisation des AINS.
Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l’utilisation des coxibs et de certains AINS (en particulier à des doses élevées et en traitement de longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d’événements thrombotiques artériels (par ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Hypertension.

Les AINS peuvent entraîner l’apparition d’une nouvelle hypertension ou l’aggravation d’une hypertension préexistante et les patients prenant des anti-hypertenseurs avec des AINS peuvent avoir une réponse anti-hypertensive altérée. La prudence est de mise lorsqu’on prescrit des AINS à des patients hypertendus. La pression artérielle doit être surveillée de près lors de l’initiation du traitement AINS et à intervalles réguliers par la suite.

Insuffisance cardiaque.

Une rétention d’eau et des œdèmes ont été observés chez certains patients prenant des AINS, par conséquent, la prudence est recommandée chez les patients souffrant de rétention d’eau ou d’insuffisance cardiaque.

Gastro-intestinal.

Tous les AINS peuvent provoquer un inconfort gastro-intestinal et, rarement, des effets gastro-intestinaux graves, potentiellement mortels, tels que des ulcères, des irritations, des saignements et des perforations, qui peuvent augmenter avec la dose ou la durée d’utilisation, mais peuvent survenir à tout moment sans symptômes annonciateurs. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs, les saignements importants ou la perforation causés par les AINS surviennent chez environ 1 % des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4 % des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent avec l’allongement de la durée d’utilisation, ce qui augmente la probabilité de développer un événement gastro-intestinal grave à un moment donné au cours du traitement. Cependant, même un traitement à court terme n’est pas sans risque.

La prudence est recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque d’événements gastro-intestinaux qui peuvent être plus à risque de développer des événements gastro-intestinaux graves, par exemple les patients âgés, affaiblis, ceux ayant des antécédents d’événements gastro-intestinaux graves, le tabagisme et l’alcoolisme.
Les AINS doivent être administrés avec précaution aux patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l’intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car leur état peut être exacerbé. Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier s’ils sont âgés, doivent signaler tout symptôme inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment au cours des premières étapes du traitement. Lorsque des saignements gastro-intestinaux ou des ulcérations surviennent chez des patients recevant des AINS, le traitement doit être immédiatement arrêté. Les médecins doivent avertir les patients des signes et symptômes d’une toxicité gastro-intestinale grave.
Les études menées à ce jour n’ont pas permis d’identifier un sous-ensemble de patients ne présentant pas de risque de développer un ulcère et un saignement gastro-intestinaux. Cependant, les personnes âgées ont une fréquence accrue d’effets indésirables des AINS, en particulier d’hémorragies et de perforations gastro-intestinales qui peuvent être fatales. Les patients affaiblis ne semblent pas tolérer les ulcères ou les saignements aussi bien que les autres. La plupart des événements gastro-intestinaux mortels associés aux AINS sont survenus chez les patients âgés et/ou affaiblis.
Chez les patients présentant un ulcère gastroduodénal actif ou une maladie inflammatoire du tractus gastro-intestinal et une polyarthrite rhumatoïde active, on pourrait tenter de traiter l’arthrite avec un médicament non ulcérogène.
La prudence est de mise chez les patients recevant des médicaments concomitants qui pourraient augmenter le risque d’ulcération ou de saignement (voir rubrique Interactions avec d’autres médicaments). L’utilisation concomitante d’aspirine et d’AINS augmente également le risque d’effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Les patients présentant des facteurs de risque doivent commencer le traitement à la dose la plus faible disponible.

Utilisation en cas d’insuffisance rénale.

Des cas d’altération de la fonction rénale, d’insuffisance rénale, de néphrite interstitielle aiguë, d’hématurie, de protéinurie, de nécrose papillaire rénale et parfois de syndrome néphritique associés à l’Anaprox ont été rapportés.

L’Anaprox ne doit pas être administré aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/minute car une accumulation des métabolites du naproxène a été observée chez ces patients.
Comme pour les autres AINS, l’Anaprox doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou des antécédents de maladie rénale car le naproxène est un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines. La prudence s’impose chez les patients présentant des conditions entraînant une réduction de la volémie et/ou du débit sanguin rénal, car les prostaglandines ont un rôle de soutien dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l’administration d’Anaprox ou d’autres AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines rénales et peut précipiter une décompensation ou une insuffisance rénale manifeste. Les patients les plus à risque sont ceux qui présentent une altération de la fonction rénale, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, une déplétion en sel, ceux qui prennent des diurétiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine et les personnes âgées. L’arrêt du traitement par Anaprox est généralement suivi d’un retour à l’état antérieur au traitement ; cependant, des effets indésirables graves peuvent persister. L’Anaprox doit être utilisé avec une grande prudence chez ces patients et la surveillance de la créatinine sérique et/ou de la clairance de la créatinine est conseillée et les patients doivent être suffisamment hydratés. Une réduction de la posologie quotidienne doit être envisagée pour éviter la possibilité d’une accumulation excessive des métabolites du naproxène chez ces patients.
L’hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique du naproxène en raison du haut degré de sa liaison aux protéines.

Hématologique.

Le naproxène diminue l’agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être gardé à l’esprit lors de la détermination des temps de saignement (voir rubrique Interactions avec d’autres médicaments, Effets sur les examens de laboratoire).
Les patients qui présentent des troubles de la coagulation ou qui reçoivent un traitement médicamenteux interférant avec l’hémostase doivent être surveillés attentivement en cas d’administration d’Anaprox. Les patients présentant un risque élevé d’hémorragie et ceux sous traitement anticoagulant (par exemple héparine ou dérivés du dicoumarol) peuvent présenter un risque accru d’hémorragie en cas d’administration simultanée d’Anaprox. Par conséquent, les avantages de la prescription d’Anaprox doivent être évalués par rapport à ces risques.

Les patients dont les valeurs initiales d’hémoglobine sont inférieures ou égales à 10 g et qui doivent recevoir un traitement à long terme doivent voir leurs valeurs d’hémoglobine déterminées fréquemment.
Les patients prenant d’autres médicaments tels que les hydantoïnes, les sulfamides, les sulfonylurées ou le méthotrexate doivent être surveillés afin de détecter une augmentation des effets ou de la toxicité (voir Interactions avec d’autres médicaments).

Réactions cutanées graves.

Les AINS peuvent très rarement provoquer des effets indésirables cutanés graves tels qu’une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuvent être fatals et qui surviennent sans avertissement. Ces effets indésirables graves sont idiosyncrasiques et sont indépendants de la dose ou de la durée d’utilisation. Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions cutanées graves et consulter leur médecin à la première apparition d’une éruption cutanée ou d’autres signes d’hypersensibilité.

Réactions anaphylactiques.

Des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir chez les personnes sensibles. Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) peuvent survenir à la fois chez des patients avec et sans antécédents d’hypersensibilité ou d’exposition à l’aspirine ou à d’autres AINS ou à des produits contenant du naproxène. Elles peuvent également survenir chez des personnes ayant des antécédents d’œdème de Quincke, de réactivité bronchospastique (ex. : asthme), de rhinite et de polypes nasaux. Les réactions anaphylactoïdes, comme l’anaphylaxie, peuvent avoir une issue fatale.
Le bronchospasme peut être précipité chez les patients souffrant ou ayant des antécédents d’asthme ou de maladie allergique ou de sensibilité à l’aspirine.

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique.

Comme avec les autres AINS, des élévations d’un ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir chez jusqu’à 15% des patients. Ces anomalies peuvent progresser, rester essentiellement inchangées ou disparaître avec la poursuite du traitement. Le test ALT est probablement l’indicateur le plus sensible du dysfonctionnement hépatique. Des élévations significatives (trois fois la limite supérieure de la normale) de l’ALT ou de l’AST sont survenues dans des essais cliniques contrôlés chez moins de 1 % des patients. Les médecins et les patients doivent rester attentifs à l’hépatotoxicité. Les patients doivent être informés des signes et/ou symptômes d’hépatotoxicité. Un patient présentant des symptômes et/ou des signes suggérant un dysfonctionnement hépatique (par exemple nausées, fatigue, léthargie, prurit, ictère, sensibilité abdominale dans le quadrant supérieur droit et symptômes pseudo-grippaux), ou chez qui un test hépatique anormal est survenu, doit être évalué pour rechercher des signes de développement de réactions hépatiques plus sévères pendant le traitement par Anaprox.

Les anomalies hépatiques peuvent être le résultat d’une hypersensibilité ou d’une toxicité directe.
Des réactions hépatiques sévères, y compris un ictère et des cas d’hépatite fatale, ont été rapportées avec le naproxène sodique comme avec d’autres AINS. Une réactivité croisée a été signalée. Bien que ces réactions soient rares, si des tests hépatiques anormaux persistent ou s’aggravent, si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie hépatique se développent ou si des manifestations systémiques apparaissent (par exemple éosinophilie, éruption cutanée, etc.), l’Anaprox doit être arrêté.
La maladie hépatique alcoolique chronique et potentiellement d’autres formes de cirrhose réduisent la concentration plasmatique totale du naproxène ; cependant, la concentration plasmatique du naproxène non lié est augmentée. L’implication de cette constatation pour la posologie du naproxène est inconnue.
Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la dose efficace la plus faible est recommandée.

Infection.

Les effets antipyrétiques, anti-inflammatoires et analgésiques du naproxène peuvent masquer les signes ou symptômes habituels d’une infection.

Evénements oculaires.

Des effets ophtalmologiques indésirables ont été observés avec les AINS. Dans de rares cas, des troubles oculaires indésirables, y compris des papillites, des névrites optiques rétrobulbaires et des œdèmes papillaires, ont été rapportés chez des utilisateurs d’AINS, y compris Anaprox, bien qu’une relation de cause à effet ne puisse pas être établie ; en conséquence, les patients qui développent des troubles visuels pendant un traitement par Anaprox doivent subir un examen ophtalmologique.

Sodium.

Un comprimé de 550 mg d’Anaprox contient environ 50 mg de sodium. Cela doit être pris en compte chez les patients dont l’apport global en sodium doit être nettement limité.

Rétention de liquide et œdème.

Des œdèmes périphériques ont été observés chez certains patients prenant de l’Anaprox ou d’autres AINS. Bien que la rétention de sodium n’ait pas été rapportée dans les études métaboliques, il est possible que les patients dont la fonction cardiaque est compromise soient plus à risque lorsqu’ils prennent du naproxen. Pour cette raison, le naproxène doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de rétention hydrique, d’hypertension ou d’insuffisance cardiaque.

Utilisation pendant la grossesse.

(Catégorie C)
Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines et, lorsqu’ils sont administrés pendant la dernière partie de la grossesse, ils peuvent provoquer la fermeture du canal artériel du fœtus, prolonger le travail et retarder la naissance. Au cours des derniers jours précédant la naissance prévue, les agents ayant un effet inhibiteur sur la synthèse des prostaglandines doivent être évités. Un traitement continu par AINS pendant le dernier mois de la grossesse ne doit être administré que lorsqu’il est clairement indiqué.
L’Anaprox ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque potentiel.
L’utilisation de l’Anaprox, comme de tout médicament connu pour inhiber la synthèse des cyclooxygénases/prostaglandines, peut altérer la fertilité et n’est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l’objet d’une recherche d’infertilité, le retrait du naproxène doit être envisagé.
Les données des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche après l’utilisation d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Utilisation en cas d’allaitement.

Le naproxène a été retrouvé dans le lait des mères allaitantes à une concentration d’environ 1% de celle retrouvée dans le plasma. L’effet du naproxène chez le nouveau-né n’étant pas connu, l’utilisation d’Anaprox chez les mères allaitantes n’est pas recommandée.

Utilisation pédiatrique.

Anaprox n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 5 ans car la sécurité et l’efficacité dans cette population n’ont pas été établies.

Utilisation chez les personnes âgées.

La dose efficace la plus faible est recommandée chez les patients âgés.
Des études indiquent que, bien que la concentration plasmatique totale du naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées.

Effets sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.

Certains patients peuvent présenter une somnolence, des étourdissements, des vertiges, une insomnie ou une dépression lors de l’utilisation d’Anaprox. Si les patients ressentent ces effets indésirables ou des effets similaires, ils doivent faire preuve de prudence dans la réalisation d’activités nécessitant de la vigilance.