2002-2004: Kaling 19 éves másodéves volt a Dartmouthon, amikor gyakornok volt a Late Night with Conan O’Brien című műsorban. Kaling azt mondta, hogy soha nem látott olyan családot, mint az övé a tévében, ami kettős perspektívát adott neki, amit az írásaiban is használ. Szerinte a “mindenki ellenem van” mentalitás az, amit bevándorlók gyermekeként tanult. A Mindy Project karakterét Mindy Lahirinek nevezte el Jhumpa Lahiri író után.
A főiskola után Kaling a New York-i Brooklynba költözött. Kaling elmondta, hogy az egyik legrosszabb munkahelyi élménye az volt, amikor három hónapig produkciós asszisztensként dolgozott a Crossing Over With John Edward médiaműsorban. Ezt “lehangolónak” írta le. Ugyanebben az időben Kaling stand-up comedy-t adott elő.
Kaling azután találta ki a művésznevét, hogy stand-up comedy közben rájött, hogy a műsorvezetőknek gondot okoz a vezetékneve, a Chokalingam kiejtése, és néha viccelődtek vele. Egyedül és Craig Robinsonnal is turnézott, mielőtt a The Office-ban szerepelt volna.
2002 augusztusában Kaling Ben Afflecket alakította a Matt & Ben című off-Broadway darabban, amelyet legjobb főiskolai barátnőjével, Brenda Withersszel – aki Matt Damont játszotta – közösen írt. A darab bekerült a Time magazin “Az év tíz legjobb színházi eseménye” közé, és “meglepetéssiker” volt a 2002-es New York-i Nemzetközi Fringe Fesztiválon. Kezdetben Withers és Kaling “saját szórakoztatásukra gúnyosan úgy tettek, mintha ők lennének a legjobb barátok, Matt Damon és Ben Affleck; ebből a színlelésből született a Matt & Ben, a bolondos darab, amely újraértelmezte, hogyan jött létre Damon és Affleck a Good Will Hunting című film.”
Kaling írt egy blogot Things I’ve Bought That I Love címmel, amely 2011. szeptember 29-én jelent meg újra a honlapján. A blogot Mindy Ephron néven írta, “ezt a nevet Kaling azért választotta, mert szórakoztatta a gondolat, hogy 20-as éveiben járó indiai-amerikai énje egy rég elveszett Ephron nővér.”
2004-2011: 2004-ben, amikor Greg Daniels, a The Office producere azon dolgozott, hogy adaptálja a The Office-t a BBC azonos című sorozatából, felvette Kalinget író-előadónak, miután elolvasta az általa írt forgatókönyvet. Azt mondta: “Nagyon eredeti … Ha valamit hamisnak, lustának vagy idejétmúltnak érez, azonnal lecsap rá”. Amikor Kaling csatlakozott a The Office-hoz, 24 éves volt, és ő volt az egyetlen nő a nyolcfős stábban. Kelly Kapoor karakterének szerepét vállalta el, és a sorozat második epizódjában, a “Diversity Day”-ben debütált. Kaling tévés szereplései közé tartozik a Curb Your Enthusiasm 2005-ös epizódja, amelyben Richard Lewis asszisztensét alakította. Szerepel a Comedy Death-Ray című CD-n, és 2006 áprilisában a Saturday Night Live egyik epizódjának vendégszereplőjeként írt részeket. A The 40-Year-Old Virgin című filmben Steve Carell oldalán való debütálása után Kaling a Unaccompanied Minors című filmben tűnt fel pincérnőként.
Kaling a 15. Screen Actors Guild Awardson 2009-ben
A The A.V. Clubnak adott interjújában azt nyilatkozta, hogy Kelly “egy eltúlzott változata annak, amit a felsőbb szintű írók szerintem a személyiségemnek tartanak”. Kaling rendezte a The Office webes epizódját, A 3. emeletet. Ő rendezte a 6. évad “Testbeszéd” című epizódját, amely a televíziós rendezői debütálása volt. 2007-ben volt egy kisebb szerepe a License to Wed című filmben John Krasinski, Angela Kinsey és Brian Baumgartner mellett. Kaling szerepelt a 2009-es Night at the Museum című filmben: Battle of the Smithsonian című filmben a Smithsonian National Air and Space Museum idegenvezetőjeként
A szerződése a 7. évad végén lejárt. 2011. szeptember 15-én új szerződést írt alá, hogy a 8. évadra is maradjon a sorozatnál, és teljes jogú executive producerré léptették elő. A Universal Television szerződésében szerepelt egy új sorozat fejlesztési szerződése (végül a The Mindy Project címet kapta), amelyben színésznőként szerepelt és íróként is közreműködött. Kaling a The Office-t a kilencedik évad “New Guys” című epizódja után hagyta ott. Azonban visszatért, hogy vendégszerepeljen a sorozat utolsó epizódjában. 2011-ben Kaling kiadott egy memoárt, Is Everyone Hanging Out Without Me? (And Other Concerns) című könyvét, amely felkerült a New York Times bestsellerlistájára. Második könyve, a Why Not Me? a 2011 óta az életében történt számos eseményt dolgozza fel, és 2015. szeptember 15-én jelent meg. A Why Not Me? a New York Times bestsellerlistájának első helyén indult. Harmadik memoárját Nothing Like I Imagined (Except For Sometimes) címmel 2020-ban jelentette meg az Amazon Original Stories kiadónál.
Kalinget és a The Office író- és producertársait egymás után ötször jelölték a kiemelkedő vígjátéksorozatért járó Primetime Emmy-díjra. 2010-ben Danielsszel együtt a “Niagara” című epizódért a “Kiváló írói munka egy vígjátéksorozatban” kategóriában kapott jelölést. 2011-ben a No Strings Attached című filmben Shira, egy orvosnő szerepét játszotta, aki a főszereplő Emma (Natalie Portman alakította) szobatársa és kollégája. Kaling 2012-ben Vanetha szerepében is feltűnt az Ötéves jegyességben.
2012-től napjainkig: Produceri és filmes munkákSzerkesztés
2012-ben Kaling egy egykamerás vígjátékot dobott be a Foxnak The Mindy Project címmel, amelyet Kaling írt, producerként és főszereplőként is szerepelt. A Fox 2012-ben kezdte el sugározni a sorozatot. 2013-ban a Time magazin felvette őt a világ 100 legbefolyásosabb emberét tartalmazó listájára. Kaling megjegyzi, hogy néha úttörőnek nevezik, mivel még nem nagyon van indiai-amerikai nő a televízióban. A Fox 2015 májusában törölte a sorozatot, de később a Hulu felvette egy 26 epizódos negyedik és egy 16 epizódos ötödik évadra. 2017 márciusában Kaling bejelentette, hogy a sorozat hatodik évada, amely 2017 szeptemberétől kerül adásba, az utolsó lesz. A sorozat 2017. november 14-én ért véget.
Kaling a Disney Wreck-It Ralph című animációs vígjátékában Taffyta Muttonfudge-nak, a Pixar 2015-ös Inside Out című filmjében pedig Disgustnak adott hangot. 2017-ben az NBC megrendelte a Champions című sorozatot, amelyben Kaling társalkotó, író és producer. Visszatérő vendégszerepet kapott a sorozatban, amelynek premierje 2018. március 8-án, csütörtökön volt az NBC-n. Egy évad után törölték.
2018-ban Mrs. Who-t játszotta az A Wrinkle in Time című regény élőszereplős Disney-adaptációjában, és Helena Bonham Carter, Sandra Bullock, Cate Blanchett, Anne Hathaway, Awkwafina és Rihanna mellett szerepelt az Ocean’s 8-ban, az Ocean’s Eleven kizárólag nőkből álló változatában.
2020-ban Kaling Lang Fisherrel közösen készítette el a Netflix sorozatát, a Never Have I Ever című vígjátékot, amely részben Kaling valódi gyerekkori történetén alapul, aki Boston környékén nőtt fel. A sorozat 2020. április 27-én mutatkozott be a Netflixen, és egy indiai-amerikai középiskolásról szól, akit Maitreyi Ramakrishnan alakít, és aki az apja halálával foglalkozik. A sorozat pozitív kritikákat kapott. A sorozatot vízválasztónak nevezték a dél-ázsiaiak hollywoodi reprezentációja szempontjából, és dicsérték, hogy megtörte az ázsiai sztereotípiákat.
Kaling Dan Goorral közösen fogja írni a Legally Blonde-sorozat harmadik részét.