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ヘモグロビンH病はヘモグロビンα1 (HBA1.) の連続した遺伝子欠失によって引き起こされるのでこのエントリでは番号記号 (#) が使われています。 141800）とα2（HBA2; 141850）遺伝子が16番染色体上で連続して欠失し、もう一方のHBA1またはHBA2のいずれかが欠失または非欠失であることが原因であるためです。
説明
ヘモグロビンH症は、α-サラセミア（604131参照）のサブタイプで、患者はαグロビン遺伝子1個の欠失によるα（+）-サラセミアとα（0）-サラセミアの複合ヘテロ接合性（Lalらのまとめ）を有しており、2個のαグロビン遺伝子シスに欠失によるα-サラセミアである。 2011). 3つのαグロビン遺伝子が、欠失とそれに伴う非欠失性突然変異のために不活性化した場合、患児は機能的なαグロビン遺伝子を1つだけ持つことになります。 このような人は通常、中程度の貧血、顕著な微小赤血球増加や低色素症を有する。 罹患者では、赤血球内でβグロビン鎖が過剰になり、ヘモグロビンHとしても知られるβ4四量体を形成する（Chui et al.による要約、2003）。
Hb H病は通常、α(0)サラセミアと欠失性α(+)サラセミアの組み合わせによって引き起こされ、この組み合わせは「欠失性」Hb H病と呼ばれるものである。 より少数の患者では、Hb H病はα（0）-サラセミアとα（+）-サラセミアの点突然変異または小さな挿入／欠失によって引き起こされる。 このような状況は「非欠損型」Hb H病と呼ばれる。 非誘導体性Hb H疾患の患者は通常、より貧血で、より症状が強く、重大な肝脾腫を有する傾向があり、輸血を必要とする傾向がある（Lalらによる要約、2011年）。
ほとんどのサラセミア関連の胎児水腫は、すべてのα-グロビン遺伝子の欠如によって引き起こされるが、Hb H疾患の胎児が胎児水腫症候群を発症したという報告がある；236750参照。
Biochemical Features
ヘモグロビンHは「速い」電気泳動変種として観察される。 Rigasら（1955）、Jonesら（1959）、Kattamis and Lehmann（1970）、Kolerら（1971）、Lie-Injoら（1971）はヘモグロビンHの電気泳動観察と遺伝的解釈を提供した。
遺伝
Nechelesら（1966）は、Hb H病がαサラセミアの親とサイレントH遺伝子の親の交配から生じること、およびHb H病にはダブルヘテロ接合性が必要であることの根拠を提供した。 Na-Nakornら(1969)の所見もほぼ同じ結論に達している。 Hb Hを持つ人の新生児の中に、Hb Bartが1〜2％の人と5〜6％の人がいることが分かった。 彼らは、この2種類の子供たちは2種類のα-タール遺伝子を持つヘテロ接合体であり、そのうちの1つは成人のヘテロ接合体では検出されないと示唆した。
臨床的特徴
ヘモグロビンH欠失性疾患
Hb H疾患は一般に軽症と考えられている。 しかし、無症状から定期的な輸血を必要とするもの、溶血や肝脾腫を伴う重度の貧血、子宮内の致死的な胎児水腫まで、表現型には著しいばらつきがある。 同一のα-グロビン遺伝子型を持つ患者が異なる表現型を示すことがあり、Hb H病の表現型発現に影響を与える他の遺伝的および／または環境要因が存在することを示唆している（Chuiらによる要約、2003年）。
Lalら（2011）は、新生児スクリーニングによって同定された欠失性Hb H病の患者60人を調査した。 当初はアジア人だけの表現型とされていたが、これらの患者のうち15%はアフリカ系アメリカ人の祖先を持つ片親または両親を持つものであった。 最初の10年間は、Hb H欠失型患者の成長は正常であった。 HbH欠失型患者の身長年齢比は12歳までの平均値より低いが、-1 Z scoreより高かった。 20歳未満の小児で輸血を必要としたのは、人工呼吸を必要とした重症肺炎の2歳男児の1例だけであった。 20歳以上の成人では2名が輸血を必要とした。1名はヘモグロビン値7.6 g/dlの26歳女性で熱性疾患中に輸血を必要とし、もう1名は30歳女性で手術中であった。 Hb H欠失型では脾臓摘出を必要とした患者はなく、血清フェリチン値は出生時から18年までの間に有意な増加はなかった。 鉄過剰症は、10年以上前の欠失性Hb H患者では一般に発現しなかった。
非欠失性ヘモグロビンH病
βサラセミアとは対照的に、非欠失性α（+）サラセミア変異は比較的まれである。 α-2グロビン遺伝子（HBA2；141850）は、α-1遺伝子に比べて2～3倍のα-グロビンmRNAとα-グロビン鎖の産生を担っている。 従って、α-2グロビン遺伝子の点突然変異は、α-1グロビン遺伝子が関与する同じ突然変異よりも、一般に重篤な貧血を引き起こす。 非誘導体性Hb H疾患の患者は通常、より貧血で、より症状が強く、著しい肝脾腫を有しやすく、輸血を必要とする可能性が高い（Chuiらによる要約、2003年）。
HbHコンスタントスプリングと呼ばれる非欠失性ヘモグロビンH病の形態は、一方の16番染色体上の両方のαグロビン遺伝子を除去し、もう一方の16番染色体上のα（+）-サラセミア変異ヘモグロビン・コンスタンスプリング（X142Q；141850.0001）から生じます。 このヘモグロビン異常症は、東南アジア系の祖先を持つ人に多く見られる。 Lalら（2011）は、Hb H Constant Springを持つ23人の患者を調査した。 Hb H Constant Springの患者は、幼児期から成長障害を示していた。 貧血は、すべての年齢でHb H Constant Springの患者においてより重篤であり、緊急輸血を必要とする感染症を伴う急性増悪がHb H Constant Springの患者において観察されたが、Hb H欠損の患者では観察されなかった。 20歳までに少なくとも1回の輸血を受ける確率は、欠失性Hb H患者では3％、Hb H Constant Spring患者では80％であった（p0.001未満）。 Hb H Constant Spring の患者では，乳児の 13%と 6 歳未満の小児の 50%で輸血が行われた．脾摘は，ヘモグロビン値の有意な改善（P = 0.01）と輸血回数の減少に関連していた． Hb H Constant Springの患者は，中国人，ラオス人，カンボジア人の民族的特徴を有していた． Hb H Constant Springの患者は，緊急輸血につながる重篤な貧血のリスクが非常に高かった． 輸血のきっかけとなった感染症は37例（82％）で、その大部分（60％）は感染源や病原体が不明なウイルス性疾患と診断された。 Hb H Constant Springの23例中5例は、頻繁に輸血を必要としたため、3.9歳から13.0歳の間に脾臓摘出術を受けた。 脾臓摘出前のベースラインの平均ヘモグロビン値は 6.8（6.4 から 7.4 の範囲）であり，脾臓摘出後は 9.7（7.0 から 11.3 の範囲）に上昇した（P = 0.01）． 脾臓摘出術により，5 例中 4 例で緊急輸血を必要とする急性溶血性エピソードが減少または除去された． Lalら（2011）は、Hb H Constant Springは、熱性疾患時に生命を脅かす貧血のリスクが高い、別個のサラセミア症候群として認識されるべきであると述べています。
ヒルら（1987）は、パプアニューギニアにおけるHb H病のユニークな非欠損型について述べています：4つのα遺伝子はすべて無傷でした。
Population Genetics
Hb H病は東南アジア、中東、地中海の集団を含む世界の多くの地域で発見されています。 特に東南アジアと中国南部では–(SEA)欠失の保因者頻度が高く、また–(FIL)欠失の程度も低いので、よく見られる。 人口6200万人のタイでは、毎年7000人のHb H病の乳児が生まれ、42万人のHb H病患者がいると推定されている（Chui et al.によるまとめ、2003年）。
プレスリーら（1980）は、サウジアラビア東部オアシスの集団に異常に多いヘモグロビンHの形態は、他の集団のHb Hとは異なるα-グロビンハプロタイプの異常の結果であることを示しました。
Zeinaliら（2011）は、イランにおけるHb H病の研究からの未発表のデータは、欠失性Hb H病に関するLalら（2011）の観察と一致していたが、それらの結果は非欠失性Hb H病の遺伝子型と臨床症状においてより多様性を示したと発言している。 Zeinaliら（2011）は、地中海と中東で得られた彼らのデータとそれに一致する他の人々のデータは、それらの地域出身の患者を他の国で治療する臨床医にとって有用であると結論付けている。 VichinskyとLal（2011）は、一般的にZeinaliら（2011）のデータは、欠失性Hb H疾患は比較的良性で、非欠失性Hb Hは中程度に重症であるという彼らの観察を支持するものだと答えた。 しかし、α2グロビン遺伝子の関与を含め、他の多くの遺伝的変数が表現型に影響を与える。 環境因子は重症度を決定する大きな要因である。 彼らの研究では、軽度の熱病がヘモグロビン定数春の患者の重症貧血の引き金となり、脾臓摘出がこれらの溶血現象を軽減または消失させることがわかった。
Hb H疾患の患者の世界年間出生数は9,568人、Hbバート水腫の推定数は5,183人です（Model and Darlison, 2008 and Weatherall, 2010）。
Molecular Genetics
ヘモグロビンH病は、両染色体16上の4つのαグロビン遺伝子のうち3つが不活性化することで発症します。 同じ16番染色体上の両方のα-グロビン遺伝子（シス）または完全なゼータ-α-グロビン遺伝子群を取り除く20以上の自然欠失が知られており、これらはα-0-サラセミア変異として知られています。 さらに、ゼータ-α-グロビン遺伝子群の上流のHS制御配列を除去することにより、α-グロビン遺伝子の発現を沈黙させる欠失も稀に存在する（Chuiらによるまとめ、2003年）。
東南アジアのα-0サラセミア欠失は–(SEA)と呼ばれ、約19.3kbで、シスで両方のα-グロビン遺伝子を除去するが、胚のゼータグロビン遺伝子は温存させる。 この突然変異は、その部分でHb H病と胎児水腫症候群の最も一般的な原因となっている。 さらに、–(FIL)、–(MED)、-(α20.5)欠失は、それぞれフィリピンと地中海地方で比較的よく見られる（Chuiら、2003による要約）。
Chuiら（2003）は、この2年間に報告されたカリフォルニア、香港、オンタリオのHb H病患者319人の遺伝子型を再検討した。 これらの患者のうち、266人（83％）が欠失性Hb H病であった。 最も多い遺伝子型は –(SEA)/-(alpha3.7) で175人（55％）に認められ、次いで –(SEA)/-(alpha4.2) 37人（12％）、 –(FIL)/-(alpha3.7) 36人（11％）であった。 53人（17％）は非欠損性Hb H病であった。 このサブグループで最も多く見られた遺伝子型は –(SEA)/Constant Springで、31人（10％）に見られた。 これら319人の638本の染色体のうち、–(SEA)は263本（41％）、–(α3.7)は224本（35％）、–(α4.2)は42本（7％）、–(FIL)は38本（6％）、コンスタントスプリングは32本（5％）であった。 残りの14の突然変異は39本の染色体（6％）に認められた。 地中海地方では、α-グロビン遺伝子をシスで両方除去する欠失が最も多く、–(MED)欠失であった。 Among 78 Cypriot patients with Hb H disease, 79% had the –(MED) deletion and 17% had the -(alpha20.5) deletion.