Eksperymentalny bloker receptorów wykazuje obiecujące działanie w leczeniu zaburzeń poznawczych po znieczuleniu
Newswise – San Francisco, CA. (21 marca 2012 r.) – Lek ukierunkowany na jeden specyficzny receptor może stanowić pierwsze skuteczne podejście do leczenia powszechnego problemu utraty pamięci po operacji i znieczuleniu, zgodnie z wynikami badania eksperymentalnego opublikowanymi w kwietniowym wydaniu Anesthesia & Analgesia, oficjalnego czasopisma Międzynarodowego Towarzystwa Badań Anestezjologicznych (IARS).
Badanie „proof-of-concept” pokazuje, że receptory alfa-5 GABA typu A odgrywają istotną rolę w rozwoju specyficznych problemów z pamięcią po znieczuleniu, „i że receptory te mogą być ukierunkowane na przywrócenie pamięci nawet po wyeliminowaniu środka znieczulającego.” Głównym autorem była Agneiska A. Zurek, BSc, z University of Toronto.
Anesthesia-Related Memory Loss Linked to Specific ReceptorsBadacze przeprowadzili serię eksperymentów na myszach, aby ocenić mechanizmy utraty pamięci po znieczuleniu ogólnym. Badanie skupiło się na receptorach alfa-5 GABA typu A, które są głównym celem większości środków znieczulających.
Wcześniejsze badania sugerowały również, że receptory te odgrywają rolę w pewnych rodzajach upośledzenia pamięci związanego ze znieczuleniem. Eksperymenty obejmowały genetycznie zmodyfikowane myszy, którym brakowało receptorów alfa-5 GABA typu A. Testy behawioralne zostały wykorzystane do oceny określonych rodzajów funkcji pamięci.
Narażenie na izofluran – szeroko stosowany środek znieczulenia ogólnego – spowodowało znaczne upośledzenie pamięci krótkotrwałej u normalnych myszy. Ale u myszy pozbawionych receptorów alfa-5 GABA typu A, funkcje pamięciowe były nienaruszone.
Deficyty pamięci były specyficzne dla pamięci krótkotrwałej, ale nie miały wpływu na „pamięć roboczą”. Jeśli efekty są podobne u ludzi, „Nasze wyniki przewidują, że pacjenci wystawieni na działanie izofluranu mogą wykazywać normalne przypominanie sobie natychmiastowych wydarzeń, które są dostępne dla pamięci roboczej, ale mogą wykazywać deficyty w przypominaniu sobie wydarzeń po dłuższym opóźnieniu” – piszą badacze.
Czy leki blokujące receptory mogą przywrócić pamięć po znieczuleniu? W badaniu oceniano również działanie eksperymentalnego leku o nazwie L-655,708, który blokuje receptory alfa-5 GABA typu A. Nieoczekiwanie leczenie L-655,708 nie miało wpływu na pamięć. Nieoczekiwanie, leczenie L-655,708 całkowicie wyeliminowało związane z anestezją deficyty pamięci. Było tak, mimo że leczenie nie było podane aż do 24 godzin po ekspozycji na izofluran – do tego czasu było mało lub nie stężenie środka znieczulającego pozostałego w mózgu. Nawet bez leczenia, upośledzenie pamięci krótkotrwałej ustąpiło do 72 godzin po znieczuleniu.
Doświadczenia te rodzą nowe pytania o to, jak dochodzi do upośledzenia pamięci związanego ze znieczuleniem. Anestezjolodzy wiedzą, że środki znieczulenia ogólnego mogą powodować trwałe problemy z pamięcią – na przykład prawie połowa starszych pacjentów poddanych operacji serca nadal ma deficyty poznawcze do czasu opuszczenia szpitala. „Takie deficyty poznawcze wiążą się ze złym wynikiem długoterminowym, a mimo to nie opracowano żadnych konkretnych metod leczenia” – dodają Żurek i współautorzy.
Nowe ustalenia silnie sugerują, że receptory alfa-5 GABA typu A są „niezbędne do rozwoju” deficytów pamięci związanych z anestezją. Sugerują również, że leki blokujące te receptory są „prawdopodobną strategią odwracania deficytów pamięci po znieczuleniu ogólnym”, piszą badacze.
Kilka powiązanych leków jest już we wstępnych badaniach nad leczeniem choroby Alzheimera, zauważają Żurek i współautorzy. Podkreślają jednak, że ich badanie podnosi kilka kwestii wymagających dalszych badań – począwszy od lepszego zrozumienia mechanizmów prowadzących do upośledzenia pamięci związanego ze znieczuleniem.
Przeczytaj cały artykuł w Anesthesia & AnalgesiaAbout the IARSThe International Anesthesia Research Society jest niepolitycznym, nienastawionym na zysk towarzystwem medycznym założonym w 1922 roku w celu rozwoju i wspierania badań naukowych i edukacji związanej ze znieczuleniem oraz poprawy opieki nad pacjentem poprzez badania podstawowe. IARS przeznacza prawie 1 milion dolarów rocznie na finansowanie badań anestezjologicznych; stanowi forum dla liderów anestezjologii w celu wymiany informacji i pomysłów; utrzymuje ogólnoświatowe członkostwo ponad 15 000 lekarzy, lekarzy rezydentów i innych osób ze stopniem doktora, a także pracowników służby zdrowia w praktyce związanej z anestezją; sponsoruje inicjatywę SmartTots we współpracy z FDA; oraz wydaje miesięcznik Anesthesia & Analgesia w wersji drukowanej i online.
About Anesthesia & AnalgesiaAnesthesia & Analgesia została założona w 1922 roku i była wydawana co dwa miesiące do 1980 roku, kiedy stała się publikacją miesięczną. A&A jest wiodącym czasopismem dla klinicystów i badaczy anestezjologii i zawiera ponad 500 artykułów rocznie z wszystkich dziedzin związanych ze znieczuleniem i analgezją, takich jak anestezjologia sercowo-naczyniowa, bezpieczeństwo pacjenta, farmakologia anestezjologiczna i leczenie bólu. Czasopismo jest wydawane w imieniu IARS przez Lippincott Williams & Wilkins (LWW), oddział Wolters Kluwer Health.