Informații despre medicamentele de uz uman

Precauții

Evenimente trombotice cardiovasculare.

Studiile observaționale au indicat că AINS neselective pot fi asociate cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic și accident vascular cerebral, care poate crește odată cu doza sau durata de utilizare. Pacienții cu boli cardiovasculare, cu antecedente de boli cardiovasculare aterosclerotice sau cu factori de risc cardiovascular pot prezenta, de asemenea, un risc mai mare. Pentru a reduce la minimum riscul potențial al unui eveniment cardiovascular advers la pacienții care iau un AINS, în special la cei cu factori de risc cardiovascular, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă pe o durată cât mai scurtă (vezi pct. Doze și mod de administrare).
Medicii și pacienții trebuie să rămână atenți la astfel de evenimente CV chiar și în absența unor simptome CV anterioare. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la semnele și/sau simptomele de toxicitate CV gravă și la măsurile care trebuie luate în cazul apariției acestora.
Nu există dovezi consistente care să sugereze că utilizarea concomitentă a aspirinei atenuează posibila creștere a riscului crescut de evenimente trombotice cardiovasculare grave asociate cu utilizarea AINS.
Datele studiilor clinice și datele epidemiologice sugerează că utilizarea coxibelor și a unor AINS (în special la doze mari și în cazul tratamentului pe termen lung) poate fi asociată cu un risc ușor crescut de evenimente trombotice arteriale (de ex. infarct miocardic sau accident vascular cerebral).

Hipertensiune arterială.

AINS pot duce la apariția unei noi hipertensiuni arteriale sau la înrăutățirea hipertensiunii preexistente, iar pacienții care iau antihipertensive cu AINS pot avea un răspuns antihipertensiv afectat. Se recomandă prudență la prescrierea AINS la pacienții cu hipertensiune arterială. Tensiunea arterială trebuie monitorizată îndeaproape în timpul inițierii tratamentului cu AINS și la intervale regulate după aceea.

Insuficiență cardiacă.

Retenția de lichide și edemul au fost observate la unii pacienți care iau AINS, prin urmare, se recomandă prudență la pacienții cu retenție de lichide sau insuficiență cardiacă.

Gastro-intestinale.

Toate AINS pot provoca disconfort gastro-intestinal și, rareori, efecte gastro-intestinale grave, potențial fatale, cum ar fi ulcere, iritații, hemoragii și perforații, care pot crește odată cu doza sau durata de utilizare, dar pot apărea în orice moment fără simptome de avertizare. Ulcerele gastrointestinale superioare, hemoragiile grosiere sau perforațiile cauzate de AINS apar la aproximativ 1% dintre pacienții tratați timp de 3-6 luni și la aproximativ 2-4% dintre pacienții tratați timp de un an. Aceste tendințe continuă cu o durată mai mare de utilizare, crescând probabilitatea de apariție a unui eveniment gastrointestinal grav la un moment dat pe parcursul tratamentului. Cu toate acestea, chiar și tratamentul pe termen scurt nu este lipsit de riscuri.

Se recomandă prudență la pacienții cu factori de risc pentru evenimente gastro-intestinale care pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta evenimente gastro-intestinale grave, de exemplu, pacienții vârstnici, debilitați, cei cu antecedente de evenimente gastro-intestinale grave, fumători și alcoolism.
NSAID-urile trebuie administrate cu atenție la pacienții cu antecedente de boală inflamatorie intestinală (colită ulcerativă, boala Crohn), deoarece afecțiunea acestora poate fi exacerbată. Pacienții cu antecedente de toxicitate gastrointestinală, în special atunci când sunt vârstnici, trebuie să raporteze orice simptome neobișnuite (în special sângerări gastrointestinale) în special în etapele inițiale ale tratamentului. Atunci când apar hemoragii gastrointestinale sau ulcerații la pacienții care primesc AINS, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Medicii trebuie să îi avertizeze pe pacienți cu privire la semnele și simptomele toxicității gastrointestinale grave.
Studiile efectuate până în prezent nu au identificat niciun subgrup de pacienți care să nu fie expuși riscului de a dezvolta ulcer peptic și hemoragie. Cu toate acestea, vârstnicii au o frecvență crescută a efectelor adverse ale AINS, în special hemoragii și perforații gastrointestinale care pot fi fatale. Pacienții debilitați nu par să tolereze ulcerul sau sângerarea la fel de bine ca ceilalți. Majoritatea evenimentelor gastro-intestinale fatale asociate cu AINS au avut loc la pacienții vârstnici și/sau debilitați.
La pacienții cu ulcer gastric activ sau boală inflamatorie a tractului gastro-intestinal și poliartrită reumatoidă activă, s-ar putea încerca tratarea artritei cu un medicament non-ulcerogen.
Se recomandă prudență la pacienții care primesc concomitent medicamente care ar putea crește riscul de ulcerație sau sângerare (vezi punctul Interacțiuni cu alte medicamente). Utilizarea concomitentă de aspirină și AINS crește, de asemenea, riscul de efecte adverse gastrointestinale grave.
Pacienții cu factori de risc trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă.

Utilizarea în insuficiența renală.

Au fost raportate cazuri de afectare a funcției renale, insuficiență renală, nefrită interstițială acută, hematurie, proteinurie, necroză papilară renală și, ocazional, sindrom nefritic asociate cu Anaprox.
Anaprox nu trebuie administrat la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/minut deoarece s-a observat acumularea metaboliților naproxenului la astfel de pacienți.
Ca și în cazul altor AINS, Anaprox trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală sau cu antecedente de afecțiuni renale deoarece naproxenul este un inhibitor al sintezei prostaglandinelor. Trebuie manifestată prudență la pacienții cu afecțiuni care conduc la reducerea volumului sanguin și/sau a fluxului sanguin renal, deoarece prostaglandinele au un rol de susținere în menținerea perfuziei renale. La acești pacienți, administrarea de Anaprox sau de alte AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării de prostaglandine renale și poate precipita o decompensare sau insuficiență renală evidentă. Pacienții cu cel mai mare risc sunt cei cu insuficiență renală, hipovolemie, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, depleție de sare, cei care iau diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau blocante ale receptorilor de angiotensină și vârstnicii. Întreruperea tratamentului cu Anaprox este urmată, de obicei, de revenirea la starea anterioară tratamentului; cu toate acestea, pot persista evenimente adverse grave. Anaprox trebuie utilizat cu mare precauție la astfel de pacienți și se recomandă monitorizarea creatininei serice și/sau a clearance-ului creatininei, iar pacienții trebuie să fie hidratați în mod adecvat. Trebuie luată în considerare o reducere a dozei zilnice pentru a evita posibilitatea acumulării excesive de metaboliți ai naproxenului la acești pacienți.

Haemodializa nu scade concentrația plasmatică a naproxenului din cauza gradului ridicat de legare a acestuia de proteine.

Hematologic.

Naproxenul scade agregarea plachetară și prelungește timpul de sângerare. Acest efect trebuie avut în vedere atunci când se determină timpii de sângerare (vezi interacțiuni cu alte medicamente, Efecte asupra testelor de laborator).
Pacienții care au tulburări de coagulare sau care primesc tratament medicamentos care interferează cu hemostaza trebuie să fie atent observați dacă se administrează Anaprox. Pacienții cu risc ridicat de sângerare și cei care urmează un tratament anticoagulant (de exemplu heparină sau derivați de dicoumarol) pot prezenta un risc crescut de sângerare dacă li se administrează concomitent Anaprox. Prin urmare, beneficiile prescrierii Anaprox trebuie să fie puse în balanță cu aceste riscuri.
Pacienților cu valori inițiale ale hemoglobinei de 10 g sau mai mici și care urmează să primească tratament pe termen lung trebuie să li se determine frecvent valorile hemoglobinei.
Pacienții care iau alte medicamente, cum ar fi hidantoinele, sulfonamidele, sulfonilureele sau metotrexatul, trebuie să fie observați pentru creșterea efectului sau toxicității (vezi punctul Interacțiuni cu alte medicamente).

Reacții cutanate severe.

AINS pot provoca foarte rar reacții adverse cutanate grave, cum ar fi dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson (SJS) și necroliză epidermică toxică (TEN), care pot fi fatale și apar fără avertisment. Aceste evenimente adverse grave sunt idiosincratice și sunt independente de doză sau de durata de utilizare. Pacienții trebuie sfătuiți cu privire la semnele și simptomele reacțiilor cutanate grave și să se consulte cu medicul la prima apariție a unei erupții cutanate sau a altor semne de hipersensibilitate.

Reacții de hipersensibilitate.

La persoanele susceptibile pot apărea reacții de hipersensibilitate. Reacțiile anafilactice (anafilactoide) pot apărea atât la pacienții cu și fără antecedente de hipersensibilitate sau de expunere la aspirină sau la alte AINS sau produse care conțin naproxen. Acestea pot apărea, de asemenea, la persoanele cu antecedente de angioedem, reactivitate bronhospastică (de exemplu, astm), rinită și polipi nazali. Reacțiile anafilactoide, ca și anafilaxia, pot avea un rezultat fatal.
Bronhospasmul poate fi precipitat la pacienții care suferă sau au antecedente de astm sau boli alergice sau sensibilitate la aspirină.

Utilizarea în caz de insuficiență hepatică.

Ca și în cazul altor AINS, pot apărea creșteri ale unuia sau mai multor teste ale funcției hepatice la până la 15% dintre pacienți. Aceste anomalii pot progresa, pot rămâne în esență neschimbate sau se pot rezolva odată cu continuarea tratamentului. Testul ALT este probabil cel mai sensibil indicator al disfuncției hepatice. Creșteri semnificative (de trei ori limita superioară a limitei normale) ale ALT sau AST au apărut în studiile clinice controlate la mai puțin de 1% dintre pacienți. Medicii și pacienții trebuie să rămână în alertă pentru hepatotoxicitate. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la semnele și/sau simptomele de hepatotoxicitate. Un pacient cu simptome și/sau semne care sugerează disfuncție hepatică (de exemplu, greață, oboseală, letargie, prurit, icter, sensibilitate abdominală în cadranul superior drept și simptome asemănătoare gripei) sau la care a apărut un test hepatic anormal, trebuie evaluat pentru a se vedea dacă există dovezi ale apariției unor reacții hepatice mai severe în timpul tratamentului cu Anaprox.

Anomaliile hepatice pot fi rezultatul unei hipersensibilități sau al unei toxicități directe.
Reacții hepatice severe, inclusiv icter și cazuri de hepatită fatală, au fost raportate cu naproxen sodic, ca și cu alte AINS. A fost raportată reactivitate încrucișată. Deși astfel de reacții sunt rare, dacă testele hepatice anormale persistă sau se agravează, dacă apar semne și simptome clinice compatibile cu boala hepatică sau dacă apar manifestări sistemice (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate etc.), Anaprox trebuie întrerupt.
Boala hepatică alcoolică cronică și, potențial, alte forme de ciroză reduc concentrația plasmatică totală a naproxenului; cu toate acestea, concentrația plasmatică a naproxenului nelegat este crescută. Implicațiile acestei constatări pentru dozarea naproxenului sunt necunoscute.
La pacienții cu funcție hepatică alterată, se recomandă cea mai mică doză eficace.

Infecție.

Efectele antipiretice, antiinflamatorii și analgezice ale naproxenului pot masca semnele sau simptomele obișnuite de infecție.

Evenimente oculare.

Au fost observate efecte oftalmologice adverse cu AINS. În cazuri rare, au fost raportate tulburări oculare adverse, inclusiv papilită, nevrită optică retrobulbară și edem papilar la utilizatorii de AINS, inclusiv Anaprox, deși nu se poate stabili o relație cauză-efect; în consecință, pacienții care prezintă tulburări de vedere în timpul tratamentului cu Anaprox trebuie să efectueze o examinare oftalmologică.

Sod.

Un comprimat de 550 mg de Anaprox conține aproximativ 50 mg de sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții al căror aport global de sodiu trebuie să fie restricționat în mod semnificativ.

Reținere de lichide și edeme.

La unii pacienți care iau Anaprox sau alte AINS au fost observate edeme periferice. Deși retenția de sodiu nu a fost raportată în studiile metabolice, este posibil ca pacienții cu funcție cardiacă compromisă să fie supuși unui risc mai mare la administrarea de naproxen. Din acest motiv, naproxenul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu retenție de lichide, hipertensiune arterială sau insuficiență cardiacă.

Utilizarea în sarcină.

(Categoria C)
Asaidele antiinflamatoare nesteroidiene inhibă sinteza prostaglandinelor și, atunci când sunt administrate în ultima parte a sarcinii, pot determina închiderea ductusului arterial fetal, prelungirea travaliului și întârzierea nașterii. În ultimele câteva zile înainte de nașterea preconizată, trebuie evitați agenții cu efect inhibitor asupra sintezei prostaglandinelor. Tratamentul continuu cu AINS în ultima lună de sarcină trebuie administrat numai atunci când este clar indicat.
Anaprox trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul justifică riscul potențial.
Utilizarea Anaprox, ca și a oricărui medicament cunoscut ca inhibitor al ciclooxigenazei/sintezei prostaglandinelor, poate afecta fertilitatea și nu este recomandat la femeile care încearcă să conceapă. La femeile care au dificultăți de concepere sau care sunt supuse unor investigații privind infertilitatea, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu naproxen.
Datele din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor la începutul sarcinii.

Utilizarea în timpul alăptării.

Naproxenul a fost găsit în laptele mamelor care alăptează la o concentrație de aproximativ 1% din cea găsită în plasmă. Deoarece efectul naproxenului la nou-născut nu este cunoscut, nu se recomandă utilizarea Anaprox la mamele care alăptează.

Utilizare pediatrică.

Anaprox nu este recomandat la copiii cu vârsta sub 5 ani, deoarece siguranța și eficacitatea la această populație nu au fost stabilite.

Utilizarea la vârstnici.

La pacienții vârstnici se recomandă cea mai mică doză eficace.
Studiile indică faptul că, deși concentrația plasmatică totală a naproxenului este neschimbată, fracția plasmatică nelegată a naproxenului este crescută la vârstnici.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Unii pacienți pot prezenta somnolență, amețeli, vertij, insomnie sau depresie la utilizarea Anaprox. Dacă pacienții prezintă aceste efecte nedorite sau efecte similare, trebuie să manifeste prudență în desfășurarea activităților care necesită vigilență.