Experimentální blokátor receptorů se ukazuje jako slibný při léčbě kognitivních deficitů po anestezii
Newswise – San Francisco, Kalifornie. (21. března 2012) – Podle experimentální studie zveřejněné v dubnovém čísle časopisu Anesthesia & Analgesia, oficiálního časopisu Mezinárodní společnosti pro výzkum anestezie (IARS), může lék zaměřený na jeden specifický receptor poskytnout první účinný přístup k léčbě běžného problému ztráty paměti po operaci a anestezii.
Studie „proof-of-concept“ ukazuje, že receptory alfa-5 GABA typu A hrají zásadní roli při vzniku specifických problémů s pamětí po anestezii, „a že tyto receptory mohou být cíleny k obnovení paměti i po odstranění anestetika“. Hlavní autorkou byla Agneiska A. Zurek, BSc, z University of Toronto.
Ztráta paměti spojená s anestezií souvisí se specifickými receptoryVědci provedli řadu pokusů na myších, aby posoudili mechanismy ztráty paměti po celkové anestezii. Studie se zaměřila na receptory alfa-5 GABA typu A, které jsou hlavním cílem většiny anestetik.
Předchozí studie rovněž naznačovaly, že tyto receptory hrají roli v určitých typech poruch paměti souvisejících s anestezií. Experimenty zahrnovaly geneticky modifikované myši, které postrádaly receptory alfa-5 GABA typu A. Tyto myši byly vyřazeny z provozu. K hodnocení specifických typů paměťových funkcí byly použity behaviorální testy.
Vystavení isofluranu – široce používaného celkového anestetika – způsobilo u normálních myší významné poruchy krátkodobé paměti. U myší bez receptorů alfa-5 GABA typu A však nebyly paměťové funkce ovlivněny.
Deficity paměti byly specifické pro krátkodobou paměť, ale neměly vliv na „pracovní paměť“. Pokud jsou účinky podobné i u lidí, „naše výsledky předpovídají, že pacienti vystavení izofluranu by mohli vykazovat normální vybavování bezprostředních událostí, které jsou přístupné pracovní paměti, ale mohli by vykazovat deficity ve vybavování událostí s delším zpožděním,“ píší vědci.
Mohly by léky blokující receptory obnovit paměť po anestezii?“ Studie také hodnotila účinky experimentálního léku – L-655,708 – který blokuje receptory alfa-5 GABA typu A. Léky blokující receptory alfa-5 GABA typu A se používají k obnovení paměti. Léčba přípravkem L-655,708 nečekaně zcela odstranila deficity paměti související s anestezií. Stalo se tak i přesto, že léčba byla podána až 24 hodin po expozici izofluranu – v té době již v mozku nezůstávala téměř žádná koncentrace anestetika. I bez léčby se zhoršení krátkodobé paměti vyřešilo do 72 hodin po anestezii.
Experimenty vyvolávají nové otázky o tom, jak dochází ke zhoršení paměti souvisejícímu s anestezií. Anesteziologové vědí, že celková anestetika mohou způsobovat přetrvávající problémy s pamětí – například téměř polovina starších pacientů podstupujících operaci srdce má kognitivní deficit ještě v době, kdy opouštějí nemocnici. „Takové kognitivní deficity jsou spojeny se špatným dlouhodobým výsledkem, přesto nebyla vyvinuta žádná specifická léčba,“ dodává Zurek a jeho spoluautoři.
Nová zjištění silně naznačují, že receptory alfa-5 GABA typu A jsou „nezbytné pro rozvoj“ paměťových deficitů souvisejících s anestezií. Naznačují také, že léky blokující tyto receptory jsou „pravděpodobnou strategií pro zvrácení paměťových deficitů po celkové anestezii,“ píší vědci.
Některé příbuzné léky jsou již v předběžných studiích pro léčbu Alzheimerovy choroby, poznamenávají Zurek a spoluautoři. Zdůrazňují však, že jejich studie vyvolává několik otázek, které vyžadují další výzkum – počínaje jasnějším pochopením mechanismů vedoucích k poruchám paměti souvisejícím s anestezií.
Přečtěte si celý článek v časopise Anesthesia & AnalgesiaO IARMezinárodní společnost pro výzkum anestezie je nepolitická, nezisková lékařská společnost založená v roce 1922 s cílem rozvíjet a podporovat vědecký výzkum a vzdělávání související s anestezií a zlepšovat péči o pacienty prostřednictvím základního výzkumu. IARS každoročně přispívá téměř 1 milionem dolarů na financování anesteziologického výzkumu; poskytuje fórum pro přední anesteziology ke sdílení informací a nápadů; udržuje celosvětové členství více než 15 000 lékařů, lékařů-rezidentů a dalších osob s doktorským titulem, jakož i zdravotnických pracovníků v praxi související s anestezií; sponzoruje iniciativu SmartTots ve spolupráci s FDA; a vydává měsíčník Anesthesia & Analgesia v tištěné i online podobě.
O časopisu Anesthesia & AnalgesiaAnesthesia & Analgesia byl založen v roce 1922 a vycházel dvakrát měsíčně až do roku 1980, kdy se stal měsíčníkem. A&A je předním časopisem pro anesteziologické lékaře a výzkumníky a ročně obsahuje více než 500 článků ze všech oblastí souvisejících s anestezií a analgezií, jako je kardiovaskulární anesteziologie, bezpečnost pacientů, anesteziologická farmakologie a léčba bolesti. Časopis vydává jménem IARS společnost Lippincott Williams & Wilkins (LWW), divize společnosti Wolters Kluwer Health.