L’eritema palmare (PE), un reperto fisico spesso trascurato, è dovuto a diversi stati fisiologici o patologici sistemici. Il PE può esistere come un reperto fisiologico primario o come un marker secondario di una patologia sistemica. L’EP primaria o fisiologica può essere dovuta all’ereditarietà, si verifica in almeno il 30% delle donne in gravidanza come risultato di alterazioni associate nella funzione della pelle e della sua microvascolatura, o può essere una diagnosi di esclusione (cioè l’EP idiopatica). L’EP secondaria da patologia sistemica comprende una vasta gamma di stati patologici. Il 23% dei pazienti con cirrosi epatica, per cause diverse, può manifestare un’EP come risultato di livelli anormali di estradiolo nel siero. I pazienti con una rara malattia epatica neonatale, come la malattia di Wilson e l’emocromatosi ereditaria, possono manifestare PE insieme alle altre manifestazioni sistemiche delle genodermatosi. La PE è stata riportata nel >60% dei pazienti con artrite reumatoide ed è associata ad una prognosi favorevole. Fino al 18% dei pazienti con tireotossicosi e il 4,1% dei pazienti con diabete mellito possono avere l’EP. Questa manifestazione cutanea del diabete si verifica più spesso delle malattie più classiche come la necrobiosi lipoidica diabeticorum (0,6%). La PE può essere vista nella sifilide gestazionale precoce e tra i pazienti con mielopatia associata al virus T-linfotrofico umano-1. La PE indotta da farmaci con danno epatico è stata documentata con l’uso di amiodarone, gemfibrozil, e colestiramina, mentre topiramato e albuterolo (salbutamolo) sono stati segnalati per causare PE nell’impostazione della funzione epatica normale. Il quindici per cento dei pazienti con neoplasie cerebrali sia metastatiche che primarie può avere l’EP. Livelli aumentati di fattori angiogenici ed estrogeni dai tumori solidi sono stati postulati come causa di PE in questi casi. L’eritema ab igne può simulare l’EP, e i pazienti con diatesi atopica hanno più probabilità di avere l’EP rispetto ai soggetti di controllo abbinati. Il fumo e l’avvelenamento cronico da mercurio sono cause ambientali di PE. Se i farmaci sono la causa dell’EP, il farmaco responsabile dovrebbe essere interrotto se possibile. L’identificazione dell’EP legata a disturbi sottostanti dovrebbe essere seguita dal trattamento della condizione sottostante. Alla luce delle numerose eziologie di PE, questo articolo passa in rassegna la letteratura attuale e fornisce un quadro di riferimento per aiutare il clinico a determinare la causa di PE nei pazienti che si presentano con questo risultato.