(RxWiki News) 過敏性腸症候群は10人に1人以上がかかっており、ごく一部の人は下痢に関連しているそうです。 予期せぬ痛みを伴う下痢の恐怖を抱えながら生活することは、衰弱を招く恐れがあります。
過敏性腸症候群（IBS）の下痢を止めることと、便秘を引き起こすことは、紙一重のことなのです。
研究者たちは、腸の神経伝達の一部をブロックするオンダンセトロン（商品名ゾフラン）と呼ばれる薬が、ある種のIBSに伴う下痢を制御するために働くかどうかをテストしました。
オンダンセトロンが、IBSと下痢のある人々の頻度と緊急性、緩い便を緩和することを発見したのです。
「IBSに伴う下痢の治療方法は医師に聞いてください」
この研究チームは、英国ノッティンガムのクイーンズメディカルセンターにあるノッティンガム消化器疾患生物医学研究ユニットのロビン・スピラー氏が率いました。
5-HT3とも呼ばれるセロトニンは、腸内の神経に信号を送り、腸を通じて内容物の動きを増加させる働きをします。 5-HT3受容体を遮断するオンダンセトロンは、化学療法による吐き気や嘔吐の治療に有効です。
「オンダンセトロン（ゾフラン）は、さまざまな化学療法レジメンとの併用療法として、数年前から使用されています。 5-HT3阻害剤であるため、化学療法誘発性の吐き気と嘔吐（CINV）を減らすのに非常によく効きます」と、ケンタッキー州プレストンズバーグの退役軍人省の臨床薬学専門家、E. Lee Carter（RPh）は言います。
「オンダンセトロンは、全身麻酔薬による術後の吐き気と嘔吐（PONV）を減らすために麻酔プロバイダーの間で人気にもなっています。 オンダンセトロンは一般に、フェネルガン（プロメタジン）、チガン（トリメトベンズアミド）、コンパジン（プロクロルペラジン）など、CINVやPONVに以前使用されていた古い薬剤よりも副作用が少なく、忍容性も優れています。
スピラー氏とそのチームは、オンダンセトロンがある種のIBSに伴う下痢を抑制するのに有効であるかどうかを調べる研究を企画しました。 下痢を伴う過敏性腸症候群はIBS-Dと呼ばれます。
2009年1月から2011年5月にかけて、18～75歳のIBSクリニックから研究参加者が登録されました。
参加者は、オンダンセトロンまたはプラセボ（偽薬）を5週間投与するよう無作為に選ばれました。 オンダンセトロンの4mg錠を1日1回投与し、1日3回2錠まで増量されました。 投与量は、薬による下痢のコントロールの度合いによって決定された。
最初の3週間は投与量を調整し、4週目と5週目は一定に保った。
試験薬とプラセボは2週間中止し、その後グループを交代した。
この研究は、誰がオンダンセトロンを投与され、誰がプラセボを投与されているか、治験責任医師も被験者も知らないようにデザインされています。
研究対象者に制御できない下痢がある場合、2mgのロペラミド（商品名イモディウム）を1日2回投与しました。
参加者には、うつ病の評価のために患者健康質問票15を渡し、ストレスは知覚ストレス尺度質問票のスコアで評価されました。 また、IBS Quality of Life QuestionnaireとIBSS Severity Score Questionnaireも被験者に投与されました。
研究に参加した人々は、毎日便の日記をつけました。 これにより研究者は、便の硬さだけでなく、痛み、切迫感、膨満感などの他の症状に関する毎日の情報を得ることができました。
4週目には、各被験者が20個のバリウムシリコンマーカーを口から摂取し、そのマーカーが腸内を移動する時間をX線で測定しました。
各5週間の治療期間の終わりに、研究者は被験者に、過去2週間で下痢が緩和されたかどうか、また、最初に受けた5週間の治療と2回目の治療のどちらが良かったかを尋ねました。
治療に対する反応は、FDAの定義である「ベースラインと比較して、6型または7型の硬さの便が1週間に少なくとも1回出る日数が50％以上減少した患者、およびベースラインと比較して痛みが30％低下した患者を疼痛反応者とする」を用いて判定されました。”
試験終了時点で、47名の患者さんがオンダンセトロン/プラセボの順序で治療を受け、51名の患者さんがプラセボ/オンダンセトロンの順序で治療を受けられました。 オンダンセトロン/プラセボ治療では、プラセボ/オンダンセトロン治療の2倍の人が脱落しています。
オンダンセトロンを服用した患者は、治療後1週間以内に、より硬い便で測定される下痢の緩和を経験し、治療を中止すると、下痢が再開されました。
痛み、切迫感、膨満感に関するデータでは、患者が報告した平均切迫感スコアは、プラセボと比較してオンダンセトロン服用後に有意に低くなったことが示されました。 また、1日の平均便の回数もオンダンセトロン群で有意に減少しました。
緩い便が出る日数の減少は、オンダンセトロン服用者の80%が報告したのに対し、プラセボ服用者は41%でした。
IBS-Dの患者は、健康な対照群と比較して腸の通過時間が速かったです。 IBS-D患者のトランジットタイムは平均16時間であったのに対し、対照群では46時間でした。
患者に、過去2週間に下痢から解放されたかどうか、どの5週間の治療セットを好むかを尋ねたところ、患者はプラセボとオンダンセトロンなしに比べ、オンダンセトロンとプラセボなしを好む傾向が4～5倍ありました。
便秘は本試験で報告された最も一般的な副作用でした。 オンダンセトロン服用者の合計9%、プラセボ服用者の2%が便秘を報告しました。
研究者らは、オンダンセトロンはIBSにおける下痢の抑制に役立つと結論付けました。
研究者らは、オンダンセトロンがIBSの下痢をコントロールするのに役立つと結論付けた。
「オンダンセトロンは、IBS-Dの治療法について検討したNIH主催の研究において、良好な結果を示したようです。 CINVやPONVを減らすのと同じように、腸の通過時間を遅くして、IBSに苦しむ患者の下痢のエピソードを減らすようです」と、この研究に関与していないカーターは述べています。
「オンダンセトロンは、軽い眠気、かすみ目、口の渇きを引き起こすこともあります。
この研究はGut誌12月号に掲載されました。
スピラーは、LesaffreとIronwoodから研究資金を受けていることを明かし、Almirall、アステラス、ダノン、Sanofiの諮問委員会に参加していました。
この研究は、National Institute for Health Researchの助成金によって行われました。