(RxWiki News) Az irritábilis bél szindróma 10-ből több mint egy embert érint, és egy kis részhalmaznak hasmenése társul hozzá. A váratlan, fájdalmas hasmenéstől való félelemmel való együttélés legyengítő lehet.
Az irritábilis bél szindrómában (IBS) a hasmenés megszüntetése és a székrekedés okozása között vékony a határ. A bél és a belek ingerlékenységének megértésében elért legújabb előrelépések ötleteket adtak arra vonatkozóan, hogyan lehet ezt megfékezni.
Kutatók tesztelték, hogy az ondansetron (Zofran márkanév) nevű gyógyszer, amely blokkolja a bél egyes idegi átviteleit, képes-e az IBS egyes formáival járó hasmenés megfékezésére.
Megállapították, hogy az ondansetron segít enyhíteni az IBS-ben és hasmenésben szenvedő emberek hasmenéseinek gyakoriságát, sürgősségét és laza székletét.
“Kérdezze meg orvosát, hogyan kezelje az IBS-sel járó hasmenést.”
A kutatócsoportot Robin Spiller vezette a nottinghami Queens Medical Centre (Nottingham, Egyesült Királyság) emésztőszervi betegségek biogyógyászati kutatócsoportjából.
A szerotonin, más néven 5-HT3 jelzi a bélben lévő idegeknek, hogy fokozzák a tartalom mozgását a belekben. Az 5-HT3 receptort blokkoló ondansetron hatásosnak bizonyult a kemoterápia okozta hányinger és hányás kezelésében. A gyógyszeres kezelés mellékhatása a székrekedés.
“Az ondansetront (Zofran) több éve alkalmazzák kiegészítő terápiaként a legkülönbözőbb kemoterápiás kezelésekkel kombinálva. Mivel 5-HT3-gátló, nagyon jól csökkenti a kemoterápia okozta hányingert és hányást (CINV)” – mondta E. Lee Carter, RPh, a Kentucky állambeli Prestonsburgben található Veteránügyi Minisztérium klinikai gyógyszerészeti szakembere.
“Az ondansetron az aneszteziológiai szolgáltatók körében is népszerűvé vált az általános érzéstelenítő gyógyszerek által okozott műtét utáni hányinger és hányás (PONV) csökkentésére. Az ondansetron általában kevesebb mellékhatással jár, és jobban tolerálható, mint néhány régebbi, korábban a CINV vagy PONV kezelésére használt gyógyszer, például a Phenergan (prometazin), a Tigan (trimetobenzamid) és a Compazine (proklórperazin). A székrekedés (általában enyhe) mellékhatása ösztönözte a kutatást annak feltárására, hogy az ondansetron hasznosnak bizonyulhat-e az IBS-hez társuló hasmenés csökkentésében” – magyarázta Carter.”
Spiller és csapata tanulmányt tervezett annak tesztelésére, hogy az ondansetron alkalmas-e az IBS egyes típusaihoz társuló hasmenés megfékezésére. A hasmenéssel járó irritábilis bélszindrómát IBS-D-nek nevezik.
A 18-75 év közötti résztvevőket 2009 januárja és 2011 májusa között IBS-klinikákról vonták be a vizsgálatba. A kutatók összehasonlításképpen 21 egészséges embert is bevontak a vizsgálatba.
A résztvevőket véletlenszerűen választották ki, hogy öt héten keresztül ondansetront vagy placebót (hamis gyógyszert) kapjanak. Napi egy 4 mg-os ondansetron tablettát kaptak, majd az adagot napi háromszor két tablettáig növelték. Az adagot aszerint határozták meg, hogy a gyógyszer milyen mértékben kontrollálta a hasmenést. A dózisokat az első három hétben módosították, majd a negyedik és ötödik héten állandó értéken tartották.
A vizsgálati gyógyszert és a placebót két hétig szüneteltették, majd a csoportokat kicserélték. Azok, akik korábban ondansetront szedtek, placebót kaptak, és azok, akik placebót szedtek, ondansetront kaptak.
A kezelést további öt héten át adták ugyanazokkal az adagokkal és ütemezéssel, mint az első öt hétben.
A vizsgálatot úgy tervezték, hogy sem a vizsgálatot végzők, sem a vizsgálati alanyok nem tudták, ki kap ondansetront és ki placebót.
Ha a vizsgálatban részt vevő alanyoknak ellenőrizetlen hasmenésük volt, naponta kétszer 2 mg loperamidot (Imodium márkanév) kaptak.
A résztvevők a depresszió felmérésére a Patient Health Questionnaire 15 kérdőívet kapták, a stresszt pedig a Perceived Stress Scale Questionnaire kérdőív pontszámaival értékelték. Az IBS életminőségi kérdőívet és az IBSS Severity Score kérdőívet is megkapták a vizsgálati alanyok.
A vizsgálatban résztvevők naponta naplót vezettek székletükről. Ez lehetővé tette a kutatók számára, hogy napi információkat kapjanak a széklet állagáról, valamint más tünetekről, mint például a fájdalom, a sürgősség és a puffadás. A székletet az 1-es típustól (nagyon kemény) a 7-es típusig (vizes) osztályozták.
A negyedik héten minden vizsgálati alany 20 bárium-szilikon markert vett be szájon át, és röntgenfelvétellel megmérték, mennyi idő alatt jutottak el a markerek a bélrendszerükben. Ezt a mérést nevezték tranzitidőnek.
Az egyes öthetes kezelési időszakok végén a kutatók megkérdezték a vizsgálati alanyokat, hogy az elmúlt két hétben enyhült-e a hasmenésük, és melyik kezelést részesítették előnyben – az első öthetes kezelést, amelyet kaptak, vagy a második kezelést.
A kezelésre adott válaszokat az FDA meghatározása alapján határozták meg, amely szerint a válasz “az a beteg, aki a kiindulási értékhez képest legalább 50 százalékos csökkenést tapasztal a hetente legalább egy olyan napok számában, amikor a széklet állaga 6-os vagy 7-es típusú, és a fájdalomra válaszoló az a beteg, aki a kiindulási értékhez képest 30 százalékos csökkenést tapasztalt a fájdalomban”.”
A vizsgálat végére 47 beteget kezeltek az ondansetron/plazebó szekvenciával, 51 beteg pedig a placebo/ondansetron kezelési szekvenciát kapta. Az ondansetron/placebo kezelésből kétszer annyian estek ki, mint a placebo/ondansetron kezelésből. A kiesőknél gyakrabban volt napi székletürítés, mint azoknál, akik a vizsgálatban maradtak.
Az ondansetront szedő betegeknél a kezelés után egy héten belül enyhült a hasmenés, amit a szilárdabb székletben mértek, és amikor a kezelést abbahagyták, a hasmenés újra jelentkezett. A placebokezelést kapó betegeknél nem volt hatás a széklet szilárdságára.
Ha azonban a betegek súlyos hasmenéssel kezdtek, az ondansetron hatása csökkent.
A fájdalomra, a sürgősségre és a puffadásra vonatkozó adatok azt mutatták, hogy a betegek által jelentett átlagos sürgősségi pontszámok jelentősen alacsonyabbak voltak az ondansetron szedése után, mint a placebokezelés után. A napi székletürítések átlagos száma is jelentősen csökkent az ondansetron csoportban. A puffadás nem csökkent szignifikánsan.
A laza székletű napok számának csökkenéséről az ondansetron-kezelést kapó betegek 80 százaléka számolt be, szemben a placebót kapó résztvevők 41 százalékával.
Az IBS-D-s betegeknél az egészséges kontrollcsoporthoz képest gyorsabb volt a bél tranzitidő. Az IBS-D-ben szenvedő betegek tranzitideje átlagosan 16 óra volt, szemben a kontrollok 46 órájával. Az ondansetront szedő IBS-D-s betegeknél a tranzitidő 24 órára nőtt.
Amikor a betegeket arról kérdezték, hogy az elmúlt két hétben enyhült-e a hasmenésük, és melyik öthetes kezelési készletet részesítették előnyben, a betegek négyszer-ötször nagyobb valószínűséggel részesítették előnyben az ondansetront és a placebót, mint a placebót és az ondansetron nélkülit.
A székrekedés volt a vizsgálat során leggyakrabban jelentett mellékhatás. Az ondansetront szedő betegek 9 százaléka, a placebót kapók 2 százaléka számolt be székrekedésről.
A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az ondansetron segít az IBS-ben fellépő hasmenés ellenőrzésében. A betegek az ondansetron szedése során kevesebb sürgősségről és laza székletről számoltak be. Mivel a súlyosabb IBS-D-ben szenvedők nem kaptak akkora enyhülést az ondansetrontól, a szerzők szerint a kezelésre a legjobb választ az enyhe vagy közepes tünetekkel rendelkező betegek adhatják.
“Az ondansetron jól teljesített ebben az NIH által támogatott, az IBS-D kezelési lehetőségeit vizsgáló vizsgálatban. Ugyanúgy, ahogyan csökkenti a CINV-t és a PONV-t, úgy tűnik, hogy lassítja a bél tranzitidejét, ezáltal csökkenti a hasmenéses epizódok számát az IBS-ben szenvedő betegeknél” – mondta Carter, aki nem vett részt ebben a vizsgálatban.
“Az ondansetron enyhe álmosságot, homályos látást és szájszárazságot is okozhat. Az IBS-ben szenvedő betegek számára érdemes lehet, hogy a betegek megbeszéljék háziorvosukkal vagy gyógyszerészükkel, hogy az ondansetron használható alternatíva lehet-e az IBS-D tüneteinek csökkentésére” – mondta.”
A kutatás a Gut decemberi számában jelent meg.
Spiller közzétette, hogy kutatásához támogatást kapott a Lesaffre és az Ironwoodtól, és tagja volt az Almirall, az Astellas, a Danone és a Sanofi tanácsadó testületének. A klinikai vizsgálathoz szükséges ingyenes gyógyszereket a Norgine biztosította.
A kutatást a National Institute for Health Research (Nemzeti Egészségügyi Kutatóintézet) támogatásával finanszírozták.