(RxWiki News) Sindromul colonului iritabil afectează mai mult de una din 10 persoane, iar un mic subset are diaree asociată cu acesta. Să trăiești cu teama unei diaree neașteptate și dureroase poate fi debilitant.
Există o linie fină între oprirea diareei în sindromul colonului iritabil (SII) și provocarea constipației. Progresele recente în înțelegerea modului în care sunt stimulate intestinul și intestinele au produs idei despre cum să o controlăm.
Cercetătorii au testat dacă un medicament numit ondansetron (numele de marcă Zofran), care blochează unele transmisii nervoase din intestin, ar funcționa pentru a controla diareea asociată cu unele forme de SII.
Ei au descoperit că ondansetronul a ajutat la ameliorarea frecvenței, urgenței și scaunelor moi ale persoanelor cu SII și diaree.
„Întrebați medicul dumneavoastră cum să tratați diareea asociată cu SII.”
Această echipă de cercetători a fost condusă de Robin Spiller de la Unitatea de Cercetare Biomedicală pentru Boli Digestive din Nottingham de la Queens Medical Centre din Nottingham, Marea Britanie.
Serotonina, numită și 5-HT3, semnalează nervilor din intestin pentru a crește mișcarea conținutului prin intestine. Ondansetronul, care blochează receptorul 5-HT3, a fost eficient în tratarea grețurilor și vărsăturilor cauzate de chimioterapie. Un efect secundar al tratamentului cu acest medicament este constipația.
„Ondansetronul (Zofran) a fost utilizat timp de mai mulți ani ca terapie adjuvantă în combinație cu o mare varietate de regimuri de chimioterapie. Fiind un inhibitor 5-HT3, acesta funcționează foarte bine pentru a diminua greața și vărsăturile induse de chimioterapie (CINV)”, a declarat E. Lee Carter, RPh, specialist în farmacie clinică la Departamentul pentru Afaceri ale Veteranilor din Prestonsburg, Kentucky.
„Ondansetronul a devenit, de asemenea, un favorit în rândul furnizorilor de anestezie pentru reducerea grețurilor și vărsăturilor postoperatorii (PONV) cauzate de medicamentele de anestezie generală. Ondansetronul are, în general, mai puține efecte secundare și este mai bine tolerat decât unele dintre medicamentele mai vechi utilizate anterior pentru CINV sau PONV, cum ar fi Phenergan (prometazină), Tigan (trimetobenzamidă) și Compazine (proclorperazină). Efectul secundar (în mod normal ușor) al constipației a stimulat cercetarea pentru a explora dacă ondansetronul s-ar putea dovedi util în reducerea diareei asociate cu SII”, a explicat Carter.
Spiller și echipa au conceput un studiu pentru a testa dacă ondansetronul ar funcționa pentru a controla diareea asociată cu unele tipuri de SII. Sindromul colonului iritabil cu diaree este denumit IBS-D.
Participanții la studiu, cu vârste cuprinse între 18 și 75 de ani, au fost înscriși în clinicile IBS din ianuarie 2009 până în mai 2011. Cercetătorii au inclus în studiu 21 de persoane sănătoase pentru comparație.
Participanții au fost aleși la întâmplare pentru a primi ondansetron sau placebo (medicament fals) timp de cinci săptămâni. Li s-a administrat un comprimat de 4 mg de ondansetron pe zi, iar doza a fost crescută până la două comprimate de trei ori pe zi. Doza a fost stabilită în funcție de gradul de control pe care medicamentul îl avea asupra diareei. Dozele au fost ajustate în primele trei săptămâni și apoi au fost menținute constante în săptămânile patru și cinci.
Medicamentele din studiu și placebo au fost oprite timp de două săptămâni, iar apoi grupurile au fost schimbate. Celor care au luat anterior ondansetron li s-a administrat placebo, iar celor care au luat placebo li s-a administrat ondansetron.
Tratamentele au fost administrate timp de încă cinci săptămâni, în aceleași doze și cu același program ca în primele cinci săptămâni.
Acest studiu a fost conceput astfel încât nici investigatorii și nici subiecții studiului să nu știe cine primea ondansetron și cine lua placebo.
Dacă subiecții din studiu au avut diaree necontrolată, li s-au administrat 2 mg de loperamidă (marca Imodium) de două ori pe zi.
Participanților li s-a administrat chestionarul Patient Health Questionnaire 15 pentru a evalua depresia, iar stresul a fost evaluat cu scoruri la chestionarul Perceived Stress Scale Questionnaire. Subiecților studiului li s-au administrat, de asemenea, chestionarul IBS Quality of Life Questionnaire și chestionarul IBSS Severity Score Questionnaire.
Persoanele participante la studiu au ținut un jurnal zilnic al scaunelor lor. Acest lucru le-a permis cercetătorilor să obțină informații zilnice despre consistența scaunelor, precum și despre alte simptome, cum ar fi durerea, urgența și balonarea. Scaunele au fost clasificate de la tipul 1 (foarte tare) la tipul 7 (apă).
În săptămâna patru, fiecare subiect al studiului a luat pe gură 20 de markeri de bariu cu siliciu, iar timpul necesar pentru ca markerii să se deplaseze prin intestin a fost măsurat cu ajutorul razelor X. Această măsurătoare a fost numită timp de tranzit.
La sfârșitul fiecărei perioade de tratament de cinci săptămâni, cercetătorii i-au întrebat pe subiecții studiului dacă au fost ușurați de diaree în ultimele două săptămâni și ce tratament au preferat – primul tratament de cinci săptămâni pe care l-au primit sau al doilea tratament.
Răspunsurile la tratament au fost determinate folosind definiția FDA a răspunsului ca fiind un „pacient care experimentează o reducere de 50 la sută sau mai mare a numărului de zile pe săptămână cu cel puțin un scaun care are o consistență de tip 6 sau 7, comparativ cu valoarea inițială și un răspuns la durere ca fiind un pacient care a experimentat o scădere de 30 la sută a durerii comparativ cu valoarea inițială.”
La finalul studiului, 47 de pacienți au fost tratați cu secvența ondansetron/placebo și 51 au primit secvența de tratamente placebo/ondansetron. De două ori mai multe persoane au renunțat la tratamentul cu ondansetron/placebo decât la cel cu placebo/ondansetron. Persoanele care au abandonat studiul au avut scaune mai frecvente pe zi decât persoanele care au rămas în studiu.
Pacienții care au luat ondansetron au cunoscut o ameliorare a diareei, măsurată prin scaune mai ferme, în decurs de o săptămână de la tratament, iar când tratamentul a fost întrerupt, diareea s-a reluat. Nu s-a observat niciun efect asupra fermității scaunelor la pacienții care au urmat un tratament placebo.
Dacă pacienții au început cu diaree severă, totuși, efectul ondansetronului a fost diminuat.
Datele privind durerea, urgența și balonarea au arătat că scorurile medii de urgență raportate de pacienți au fost semnificativ mai mici după administrarea de ondansetron, comparativ cu placebo. Numărul mediu de scaune pe zi a scăzut, de asemenea, semnificativ în grupul ondansetron. Balonarea nu a scăzut în mod semnificativ.
O scădere a numărului de zile cu scaune moi a fost raportată de 80 la sută dintre pacienții care au urmat tratamentul cu ondansetron, comparativ cu 41 la sută dintre participanții care au primit placebo.
Pacienții cu SII-D au avut timpi de tranzit intestinal mai rapizi comparativ cu martorii sănătoși. Timpul de tranzit al pacienților cu SII-D a fost în medie de 16 ore, comparativ cu 46 de ore la controale. Timpul de tranzit a crescut la 24 de ore pentru pacienții cu SII-D care au luat ondansetron.
Când pacienții au fost întrebați dacă au fost ușurați de diaree în ultimele două săptămâni și ce set de tratament de cinci săptămâni au preferat, pacienții au fost de patru până la cinci ori mai predispuși să prefere ondansetron și niciun placebo decât placebo și niciun ondansetron.
Constipația a fost cel mai frecvent efect secundar raportat în cadrul studiului. Un total de 9 la sută dintre pacienții care au luat ondansetron și 2 la sută dintre persoanele care au luat placebo au raportat constipație.
Cercetătorii au concluzionat că ondansetronul a ajutat la controlul diareei în SII. Pacienții au raportat mai puțină urgență și mai puține scaune moi atunci când au luat ondansetron. Deoarece persoanele cu SII-D mai severă nu au primit la fel de multă ușurare de la ondansetron, autorii au sugerat că cel mai bun răspuns la tratament ar putea fi la pacienții cu simptome ușoare până la moderate.
„Ondansetronul a părut să aibă performanțe bune în acest studiu sponsorizat de NIH care analizează opțiunile de tratament pentru SII-D. În același mod în care funcționează pentru a reduce CINV și PONV, pare să încetinească timpul de tranzit intestinal, scăzând astfel numărul de episoade de diaree la pacienții care suferă de SII”, a declarat Carter, care nu a fost implicat în acest studiu.
„Ondansetronul poate provoca, de asemenea, o ușoară somnolență, vedere încețoșată și gură uscată. Pentru pacienții care suferă de SII, ar putea fi util ca pacienții să discute cu furnizorul lor de îngrijire primară sau cu farmacistul dacă Ondansetronul poate fi o alternativă viabilă pentru a ajuta la reducerea simptomelor SII-D”, a spus el.
Acest studiu a fost publicat în numărul din decembrie al revistei Gut.
Spiller a dezvăluit că a primit finanțare pentru cercetarea sa de la Lesaffre și Ironwood și a făcut parte din consiliile consultative pentru Almirall, Astellas, Danone și Sanofi. Medicamentele gratuite pentru acest studiu clinic au fost furnizate de Norgine.
Acest studiu a fost finanțat printr-un grant de la National Institute for Health Research.
.