(RxWiki News) A síndrome do intestino irritável afeta mais de uma em cada 10 pessoas, e um pequeno subconjunto tem diarréia associada a ela. Viver com o medo de diarréia inesperada e dolorosa pode ser debilitante.
Há uma linha tênue entre parar a diarréia na síndrome do intestino irritável (SII) e causar constipação intestinal. Avanços recentes em nosso entendimento de como o intestino e intestinos são estimulados produziram idéias de como controlá-lo.
Investigadores testaram se um medicamento chamado ondansetron (marca Zofran), que bloqueia algumas transmissões nervosas no intestino, funcionaria para controlar a diarréia associada a algumas formas de SII.
Eles descobriram que ondansetron ajudou a aliviar a freqüência, urgência e fezes soltas de pessoas com SII e diarréia.
“Pergunte ao seu médico como tratar a diarréia associada à SII”
Esta equipe de pesquisadores foi liderada por Robin Spiller da Unidade de Pesquisa Biomédica de Doenças Digestivas de Nottingham no Queens Medical Centre em Nottingham, Reino Unido.
Serotonina, também chamada 5-HT3, sinaliza nervos no intestino para aumentar o movimento do conteúdo através dos intestinos. Ondansetron, que bloqueia o receptor de 5-HT3, tem sido eficaz no tratamento de náuseas e vómitos da quimioterapia. Um efeito colateral do tratamento com este medicamento é a constipação.
“Ondansetron (Zofran) tem sido usado há vários anos como terapia adjuvante em combinação com uma grande variedade de regimes de quimioterapia. Sendo um inibidor 5-HT3, ele funciona muito bem para diminuir as náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia (CINV)”, disse E. Lee Carter, RPh, Especialista em Farmácia Clínica do Departamento de Assuntos de Veteranos em Prestonsburg, Kentucky.
“Ondansetron também se tornou o favorito entre os prestadores de anestesia na redução de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) causados por medicamentos anestésicos gerais. Ondansetron geralmente tem menos efeitos colaterais e é melhor tolerado do que algumas das medicações mais antigas anteriormente utilizadas para CINV ou NVPO, como Fenergan (prometazina), Tigan (trimetobenzamida) e Compazine (proclorperazina). O efeito colateral (normalmente leve) da constipação estimulou a pesquisa para explorar se Ondansetron poderia ser útil na redução da diarréia associada à SII”, explicou Carter.
Spiller e a equipe projetou um estudo para testar se ondansetron funcionaria para controlar a diarréia associada a alguns tipos de SII. A síndrome do intestino irritável com diarréia é referida como SII-D.
Participantes do estudo, com idades entre 18 e 75 anos, foram inscritos nas clínicas de SII de janeiro de 2009 a maio de 2011. Os investigadores incluíram 21 pessoas saudáveis no estudo para comparação.
Os participantes foram escolhidos ao acaso para receber ondansetron ou placebo (medicação falsa) durante cinco semanas. Eles receberam um comprimido de 4-mg de ondansetron por dia, e a dose foi aumentada até dois comprimidos três vezes ao dia. A dose foi determinada pelo grau de controle que o medicamento tinha sobre a diarréia. As doses foram ajustadas durante as primeiras três semanas e depois mantidas constantes por semanas quatro e cinco.
p>Medicação de estudo e placebo foram parados por duas semanas, e depois os grupos foram trocados. As pessoas que tomaram ondansetron anteriormente receberam placebo, e as que tomaram placebo receberam ondansetron.
Os tratamentos foram dados por mais cinco semanas nas mesmas doses e horários das primeiras cinco semanas.
Este estudo foi concebido de forma a que nem os investigadores do estudo nem os sujeitos do estudo soubessem quem estava a receber ondansetron e quem estava a tomar placebo.
Se os sujeitos do estudo tivessem diarréia não controlada, eles receberam 2 mg de loperamida (marca Imodium) duas vezes ao dia.
Os participantes receberam o Questionário de Saúde do Paciente 15 para avaliar a depressão, e o estresse foi avaliado com escores no Questionário da Escala de Estresse Percebido. O Questionário de Qualidade de Vida do IBS e o Questionário de Gravidade do IBSS também foram dados aos sujeitos do estudo.
As pessoas do estudo mantinham um diário diário de suas fezes. Isto permitiu aos pesquisadores obter informações diárias sobre a consistência das fezes, assim como outros sintomas como dor, urgência e inchaço. As fezes foram classificadas de Tipo 1 (muito duras) a Tipo 7 (água).
Na quarta semana, cada sujeito do estudo tomou 20 marcadores de silicone de bário por boca, e o tempo que os marcadores levavam para percorrer o intestino foi medido por raio-X. Esta medida foi chamada de tempo de trânsito.
Ao final de cada período de tratamento de cinco semanas, os pesquisadores perguntaram aos sujeitos do estudo se eles tiveram alívio da diarréia nas últimas duas semanas e qual tratamento eles preferiram – o primeiro tratamento de cinco semanas que eles receberam ou o segundo tratamento.
Respostas ao tratamento foram determinadas usando a definição de resposta da FDA como um “paciente que experimenta uma redução de 50% ou mais no número de dias por semana com pelo menos uma fezes que tem uma consistência de Tipo 6 ou 7 em comparação com a linha de base e um respondedor de dor como um paciente que experimentou uma queda de 30% na dor em comparação com a linha de base”.”
Ao final do estudo, 47 pacientes tinham sido tratados com a sequência ondansetron/placebo e 51 tinham recebido a sequência de tratamentos com placebo/ondansetron. O dobro do número de pessoas que abandonaram o tratamento com ondansetron/placebo que no tratamento com placebo/ondansetron. As desistências tinham fezes mais frequentes por dia do que as pessoas que permaneceram no estudo.
Os doentes que tomaram ondansetron experimentaram alívio da diarreia, medido por fezes mais firmes, dentro de uma semana após o tratamento, e quando o tratamento foi interrompido, a diarreia foi retomada. Nenhum efeito sobre a firmeza das fezes foi observado em pacientes em tratamento com placebo.
Se os pacientes começaram com diarréia grave, entretanto, o efeito do ondansetron foi diminuído.
Os dados sobre dor, urgência e inchaço mostraram que os escores médios de urgência relatados pelos pacientes foram significativamente menores após a tomada de ondansetron em comparação com placebo. O número médio de fezes por dia também diminuiu significativamente no grupo ondansetron. O inchaço não diminuiu significativamente.
Um decréscimo no número de dias com fezes soltas foi relatado por 80% dos pacientes que tomaram ondansetron, comparado com 41% dos participantes com placebo.
Patientes com SII-D tiveram tempos de trânsito intestinal mais rápidos em comparação com controles saudáveis. O tempo de trânsito dos pacientes com SII-D foi uma média de 16 horas, em comparação com 46 horas nos controles. O tempo de trânsito aumentou para 24 horas para pacientes com SII-D em ondansetron.
Quando se perguntou aos pacientes se tinham alívio da diarréia nas últimas duas semanas e qual o conjunto de tratamento de cinco semanas que preferiam, os pacientes tinham quatro a cinco vezes mais probabilidade de preferir ondansetron e nenhum placebo do que placebo e nenhum ondansetron.
A constipação intestinal foi o efeito colateral mais comum relatado no estudo. Um total de 9% dos pacientes que tomaram ondansetron e 2% das pessoas com placebo relataram constipação.
Os pesquisadores concluíram que ondansetron ajudou a controlar a diarréia na SII. Os pacientes relataram menor urgência e menos fezes soltas ao tomar ondansetron. Como as pessoas com SII-D mais grave não obtiveram tanto alívio do ondansetron, os autores sugeriram que a melhor resposta ao tratamento pode ser em pacientes com sintomas leves a moderados.
“Ondansetron parece ter um bom desempenho neste estudo patrocinado pela NIH, olhando as opções de tratamento para a SII-D. Da mesma forma que funciona para reduzir o CINV e o PONV, parece diminuir o tempo de trânsito intestinal, diminuindo assim o número de episódios de diarreia em pacientes que sofrem de SII”, disse Carter, que não estava envolvido neste estudo.
“Ondansetron também pode causar sonolência leve, visão embaçada e boca seca. Para os pacientes que sofrem de SII, pode valer a pena discutir com seu provedor de cuidados primários ou farmacêutico se Ondansetron pode ser uma alternativa viável para ajudar a reduzir seus sintomas de SII-D”, disse ele.
Esta pesquisa foi publicada na edição de dezembro do Gut.
Spiller revelou ter recebido financiamento para sua pesquisa da Lesaffre e Ironwood e estava nos Conselhos Consultivos de Almirall, Astellas, Danone e Sanofi. O medicamento gratuito para este ensaio clínico foi fornecido por Norgine.
Esta pesquisa foi financiada por uma bolsa do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde.