(RxWiki News) La sindrome dell’intestino irritabile colpisce più di una persona su 10, e un piccolo sottoinsieme ha la diarrea associata ad essa. Vivere con la paura della diarrea inaspettata e dolorosa può essere debilitante.
C’è una linea sottile tra fermare la diarrea nella sindrome dell’intestino irritabile (IBS) e causare stitichezza. I recenti progressi nella nostra comprensione di come l’intestino e l’intestino sono stimolati hanno prodotto idee su come controllarlo.
I ricercatori hanno testato se un farmaco chiamato ondansetron (nome commerciale Zofran), che blocca alcune trasmissioni nervose nell’intestino, avrebbe funzionato per controllare la diarrea associata ad alcune forme di IBS.
Hanno trovato che l’ondansetron ha aiutato ad alleviare la frequenza, l’urgenza e le feci sciolte delle persone con IBS e diarrea.
“Chiedi al tuo medico come trattare la diarrea associata alla IBS.”
Questo team di ricercatori è stato guidato da Robin Spiller della Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit del Queens Medical Centre di Nottingham, UK.
La serotonina, chiamata anche 5-HT3, segnala i nervi nell’intestino per aumentare il movimento del contenuto attraverso l’intestino. L’ondansetron, che blocca il recettore 5-HT3, è stato efficace nel trattamento di nausea e vomito da chemioterapia. Un effetto collaterale del trattamento con questo farmaco è la costipazione.
“Ondansetron (Zofran) è stato usato per diversi anni come terapia aggiuntiva in combinazione con un’ampia varietà di regimi di chemioterapia. Essendo un inibitore 5-HT3, funziona molto bene per diminuire la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia (CINV)”, ha detto E. Lee Carter, RPh, Specialista in Farmacia Clinica presso il Dipartimento degli Affari dei Veterani a Prestonsburg, Kentucky.
“L’Ondansetron è anche diventato il preferito tra i fornitori di anestesia per ridurre la nausea e il vomito post-operatorio (PONV) causati dai farmaci per l’anestesia generale. L’ondansetron ha generalmente meno effetti collaterali ed è meglio tollerato di alcuni dei vecchi farmaci precedentemente usati per CINV o PONV, come Phenergan (prometazina), Tigan (trimetobenzamide), e Compazine (proclorperazina). L’effetto collaterale (normalmente lieve) della stitichezza ha stimolato la ricerca per esplorare se l’Ondansetron potrebbe rivelarsi utile nel ridurre la diarrea associata all’IBS”, ha spiegato Carter.
Spiller e il team hanno progettato uno studio per verificare se l’ondansetron funzionasse per controllare la diarrea associata ad alcuni tipi di IBS. La sindrome dell’intestino irritabile con diarrea viene chiamata IBS-D.
I partecipanti allo studio, di età compresa tra i 18 e i 75 anni, sono stati arruolati dalle cliniche IBS da gennaio 2009 a maggio 2011. I ricercatori hanno incluso 21 persone sane nello studio per il confronto.
I partecipanti sono stati scelti a caso per ricevere ondansetron o placebo (farmaco falso) per cinque settimane. Hanno ricevuto una compressa da 4 mg di ondansetron al giorno, e la dose è stata aumentata fino a due compresse tre volte al giorno. La dose era determinata dal grado di controllo che il farmaco aveva sulla diarrea. Le dosi sono state regolate nel corso delle prime tre settimane e poi mantenute costanti per le settimane quattro e cinque.
I farmaci dello studio e il placebo sono stati sospesi per due settimane, e poi i gruppi sono stati scambiati. Le persone che avevano preso l’ondansetron in precedenza hanno ricevuto il placebo, e quelle che avevano preso il placebo hanno ricevuto l’ondansetron.
I trattamenti sono stati somministrati per altre cinque settimane alle stesse dosi e agli stessi orari delle prime cinque settimane.
Questo studio è stato progettato in modo che né gli investigatori né i soggetti dello studio sapessero chi stava ricevendo l’ondansetron e chi il placebo.
Se i soggetti dello studio avevano diarrea incontrollata, gli venivano somministrati 2 mg di loperamide (marca Imodium) due volte al giorno.
Ai partecipanti veniva somministrato il Patient Health Questionnaire 15 per valutare la depressione, e lo stress veniva valutato con i punteggi del Perceived Stress Scale Questionnaire. Ai soggetti dello studio sono stati somministrati anche l’IBS Quality of Life Questionnaire e l’IBSS Severity Score Questionnaire.
Le persone nello studio hanno tenuto un diario quotidiano delle loro feci. Questo ha permesso ai ricercatori di ottenere informazioni quotidiane sulla consistenza delle feci, così come altri sintomi come dolore, urgenza e gonfiore. Le feci sono state classificate da Tipo 1 (molto dure) a Tipo 7 (acqua).
Alla quarta settimana, ogni soggetto dello studio ha preso 20 marcatori al silicio di bario per bocca, e il tempo necessario per i marcatori di viaggiare attraverso il loro intestino è stato misurato a raggi X. Questa misurazione è stata chiamata tempo di transito.
Al termine di ogni periodo di trattamento di cinque settimane, i ricercatori hanno chiesto ai soggetti dello studio se avessero avuto sollievo dalla loro diarrea nelle ultime due settimane e quale trattamento preferissero – il primo trattamento di cinque settimane che avevano ricevuto o il secondo trattamento.
Le risposte al trattamento sono state determinate usando la definizione di risposta della FDA come “un paziente che sperimenta una riduzione del 50 per cento o più nel numero di giorni a settimana con almeno uno sgabello che ha una consistenza di tipo 6 o 7 rispetto al basale e un risponditore del dolore come un paziente che ha sperimentato un calo del 30 per cento del dolore rispetto al basale.”
Al termine dello studio, 47 pazienti erano stati trattati con la sequenza ondansetron/placebo e 51 avevano ricevuto la sequenza di trattamenti placebo/ondansetron. Il doppio delle persone ha abbandonato il trattamento con ondansetron/placebo rispetto al trattamento con placebo/ondansetron. I dropout avevano feci più frequenti al giorno rispetto alle persone che sono rimaste nello studio.
I pazienti che hanno preso ondansetron hanno sperimentato un sollievo dalla diarrea, misurata da feci più solide, entro una settimana di trattamento, e quando il trattamento è stato interrotto, la diarrea è ripresa. Nessun effetto sulla compattezza delle feci è stato visto nei pazienti in trattamento con placebo.
Se i pazienti hanno iniziato con diarrea grave, tuttavia, l’effetto dell’ondansetron è stato ridotto.
I dati su dolore, urgenza e gonfiore hanno mostrato che i punteggi medi di urgenza riportati dai pazienti erano significativamente inferiori dopo l’assunzione di ondansetron rispetto al placebo. Anche il numero medio di feci al giorno è diminuito significativamente nel gruppo dell’ondansetron. Il gonfiore non era significativamente diminuito.
Una diminuzione del numero di giorni con feci sciolte è stata riportata dall’80 per cento dei pazienti in trattamento con ondansetron, rispetto al 41 per cento dei partecipanti al placebo.
I pazienti con IBS-D avevano tempi di transito intestinale più veloci rispetto ai controlli sani. Il tempo di transito dei pazienti con IBS-D era in media di 16 ore, rispetto alle 46 ore dei controlli. Il tempo di transito aumentava a 24 ore per i pazienti con IBS-D che assumevano ondansetron.
Quando ai pazienti è stato chiesto se avessero avuto sollievo dalla diarrea nelle ultime due settimane e quale serie di trattamento di cinque settimane preferissero, i pazienti erano da quattro a cinque volte più propensi a preferire ondansetron e nessun placebo che placebo e nessun ondansetron.
La costipazione era l’effetto collaterale più comune riportato nello studio. Un totale del 9 per cento dei pazienti che assumevano ondansetron e il 2 per cento delle persone con placebo hanno riportato costipazione.
I ricercatori hanno concluso che l’ondansetron ha aiutato a controllare la diarrea nella SII. I pazienti hanno riferito meno urgenza e meno feci sciolte quando prendono l’ondansetron. Poiché le persone con più grave IBS-D non hanno ottenuto tanto sollievo dall’ondansetron, gli autori hanno suggerito che la migliore risposta al trattamento può essere in pazienti con sintomi da lievi a moderati.
“Ondansetron sembrava funzionare bene in questo studio sponsorizzato dal NIH che esamina le opzioni di trattamento per IBS-D. Nello stesso modo in cui funziona per ridurre CINV e PONV, sembra rallentare il tempo di transito intestinale diminuendo così il numero di episodi di diarrea nei pazienti che soffrono di IBS”, ha detto Carter, che non era coinvolto in questo studio.
“L’Ondansetron può anche causare sonnolenza lieve, visione offuscata e bocca secca. Per i pazienti che soffrono di IBS, può essere utile per i pazienti discutere con il loro fornitore di cure primarie o farmacista se Ondansetron può essere una valida alternativa per aiutare a ridurre i loro sintomi IBS-D”, ha detto.
Questa ricerca è stata pubblicata nel numero di dicembre di Gut.
Spiller ha dichiarato di aver ricevuto finanziamenti per la sua ricerca da Lesaffre e Ironwood e ha fatto parte dei comitati consultivi di Almirall, Astellas, Danone e Sanofi. I farmaci gratuiti per questo studio clinico sono stati forniti da Norgine.
Questa ricerca è stata finanziata da una sovvenzione del National Institute for Health Research.