(RxWiki News) Syndrom dráždivého tračníku postihuje více než jednoho z deseti lidí a malá část z nich má s ním spojený průjem. Život ve strachu z nečekaného, bolestivého průjmu může být vysilující.
Existuje tenká hranice mezi zastavením průjmu u syndromu dráždivého tračníku (IBS) a vyvoláním zácpy. Nedávné pokroky v našem chápání toho, jak jsou střeva a střeva stimulována, přinesly nápady, jak je kontrolovat.
Výzkumníci testovali, zda lék zvaný ondansetron (obchodní název Zofran), který blokuje některé nervové přenosy ve střevech, bude fungovat při kontrole průjmu spojeného s některými formami IBS.
Zjistili, že ondansetron pomáhá zmírnit frekvenci, naléhavost a řídkou stolici lidí s IBS a průjmem.
„Zeptejte se svého lékaře, jak léčit průjem spojený s IBS.“
Tento tým vědců vedl Robin Spiller z Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit při Queens Medical Centre v britském Nottinghamu.
Serotonin, nazývaný také 5-HT3, signalizuje nervům ve střevech, aby zvýšily pohyb obsahu střevem. Ondansetron, který blokuje receptor 5-HT3, byl účinný při léčbě nevolnosti a zvracení při chemoterapii. Vedlejším účinkem léčby tímto lékem je zácpa.
„Ondansetron (Zofran) se již několik let používá jako doplňková léčba v kombinaci s nejrůznějšími režimy chemoterapie. Jelikož se jedná o inhibitor 5-HT3, velmi dobře působí na snížení nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV),“ říká E. Lee Carter, RPh, odborník na klinickou farmacii na ministerstvu pro záležitosti veteránů v Prestonsburgu ve státě Kentucky.
„Ondansetron se stal oblíbeným i mezi poskytovateli anestezie při snižování pooperační nevolnosti a zvracení (PONV) způsobených léky v celkové anestezii. Ondansetron má obecně méně vedlejších účinků a je lépe snášen než některé starší léky dříve používané při CINV nebo PONV, jako jsou Phenergan (promethazin), Tigan (trimethobenzamid) a Compazine (prochlorperazin). (Obvykle mírný) vedlejší účinek zácpy podnítil výzkum, zda by se ondansetron mohl ukázat jako užitečný při snižování průjmu spojeného s IBS,“ vysvětlil Carter.
Spiller a jeho tým navrhli studii, která měla ověřit, zda by ondansetron fungoval při potlačování průjmu spojeného s některými typy IBS. Syndrom dráždivého tračníku s průjmem se označuje jako IBS-D.
Účastníci studie ve věku 18-75 let byli zařazeni z klinik pro IBS od ledna 2009 do května 2011. Pro srovnání vědci do studie zařadili 21 zdravých osob.
Účastníci byli náhodně vybráni, aby po dobu pěti týdnů dostávali ondansetron nebo placebo (falešný lék). Dostávali jednu 4 mg tabletu ondansetronu denně a dávka byla zvyšována až na dvě tablety třikrát denně. Dávka byla určena podle míry kontroly, kterou měl lék nad průjmem. Dávky byly upravovány během prvních tří týdnů a poté byly udržovány konstantní po dobu čtvrtého a pátého týdne.
Studijní léky a placebo byly na dva týdny vysazeny a poté byly skupiny prohozeny. Lidem, kteří předtím užívali ondansetron, bylo podáváno placebo a těm, kteří užívali placebo, byl podáván ondansetron.
Léčba probíhala dalších pět týdnů ve stejných dávkách a podle stejného schématu jako prvních pět týdnů.
Tato studie byla navržena tak, aby ani zkoušející, ani účastníci studie nevěděli, kdo dostává ondansetron a kdo placebo.
Pokud měli účastníci studie nekontrolovaný průjem, dostávali dvakrát denně 2 mg loperamidu (obchodní název Imodium).
Účastníkům byl předložen dotazník Patient Health Questionnaire 15 pro hodnocení deprese a stres byl hodnocen pomocí skóre v dotazníku Perceived Stress Scale. Účastníkům studie byl rovněž zadán Dotazník kvality života při IBS a Dotazník závažnosti IBSS.
Osoby účastnící se studie si vedly denní deník stolice. Díky tomu mohli výzkumníci denně získávat informace o konzistenci stolice a také o dalších příznacích, jako je bolest, naléhavost a nadýmání. Stolice byly klasifikovány od typu 1 (velmi tvrdá) po typ 7 (vodnatá).
Ve čtvrtém týdnu každý účastník studie užil ústy 20 baryových křemíkových markerů a doba, za kterou markery prošly střevem, byla měřena rentgenem. Toto měření se nazývá tranzitní čas.
Na konci každého pětitýdenního období léčby se vědci ptali účastníků studie, zda se jim v posledních dvou týdnech ulevilo od průjmu a které léčbě dávali přednost – první pětitýdenní léčbě, kterou podstoupili, nebo druhé léčbě.
Reakce na léčbu byla stanovena na základě definice FDA jako „pacient, u něhož došlo ke snížení počtu dnů v týdnu s alespoň jednou stolicí, která má konzistenci typu 6 nebo 7, o 50 % nebo více ve srovnání s výchozím stavem, a reakce na bolest jako pacient, u něhož došlo k poklesu bolesti o 30 % ve srovnání s výchozím stavem“.“
Na konci studie bylo 47 pacientů léčeno sekvencí ondansetron/placebo a 51 pacientů dostalo sekvenci léčby placebo/ondansetron. Z léčby ondansetronem/placebem vypadlo dvakrát více osob než z léčby placebem/ondansetronem. U vyřazených osob se stolice vyskytovala častěji za den než u osob, které ve studii zůstaly.
U pacientů, kteří užívali ondansetron, došlo během týdne léčby ke zmírnění průjmu, měřeno pevnější stolicí, a po přerušení léčby se průjem obnovil. U pacientů užívajících placebo nebyl pozorován žádný vliv na pevnost stolice.
Pokud však pacienti začali s těžkým průjmem, byl účinek ondansetronu menší.
Údaje o bolesti, naléhavosti a nadýmání ukázaly, že průměrné skóre naléhavosti, které pacienti uváděli, bylo po užívání ondansetronu ve srovnání s placebem výrazně nižší. Ve skupině užívající ondansetron se také významně snížil průměrný počet stolic za den. Nadýmání se významně nesnížilo.
Snížení počtu dnů s řídkou stolicí hlásilo 80 % pacientů užívajících léčbu ondansetronem ve srovnání se 41 % účastníků užívajících placebo.
Pacienti s IBS-D měli ve srovnání se zdravými kontrolami rychlejší dobu střevního tranzitu. Tranzitní doba pacientů s IBS-D byla v průměru 16 hodin ve srovnání se 46 hodinami u kontrol. U pacientů s IBS-D užívajících ondansetron se doba tranzitu prodloužila na 24 hodin.
Když byli pacienti dotazováni, zda se jim v posledních dvou týdnech ulevilo od průjmu a jakou pětitýdenní léčebnou sadu upřednostňují, pacienti čtyřikrát až pětkrát častěji upřednostňovali ondansetron a žádné placebo než placebo a žádný ondansetron.
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným ve studii byla zácpa. Celkem 9 % pacientů užívajících ondansetron a 2 % osob užívajících placebo hlásilo zácpu.
Výzkumníci dospěli k závěru, že ondansetron pomáhá kontrolovat průjem při IBS. Pacienti při užívání ondansetronu uváděli menší naléhavost a méně řídkých stolic. Vzhledem k tomu, že u osob s těžší formou IBS-D nedocházelo při léčbě ondansetronem k takové úlevě, autoři naznačili, že nejlepší odezvu na léčbu mohou mít pacienti s mírnými až středně těžkými příznaky.
„Ondansetron se v této studii sponzorované NIH, která se zabývala možnostmi léčby IBS-D, zdál být účinný. Stejně jako působí na snížení CINV a PONV, zdá se, že zpomaluje dobu střevního tranzitu, čímž snižuje počet epizod průjmu u pacientů, kteří trpí IBS,“ uvedl Carter, který se na této studii nepodílel.
„Ondansetron může také způsobovat mírnou ospalost, rozmazané vidění a sucho v ústech. Pro pacienty trpící IBS může být vhodné, aby se svým poskytovatelem primární péče nebo lékárníkem prodiskutovali, zda ondansetron může být vhodnou alternativou, která by jim pomohla zmírnit příznaky IBS-D,“ dodal.
Tento výzkum byl publikován v prosincovém vydání časopisu Gut.
Spiller zveřejnil, že na svůj výzkum získal finanční prostředky od společností Lesaffre a Ironwood a byl členem poradních sborů společností Almirall, Astellas, Danone a Sanofi. Bezplatné léky pro tuto klinickou studii poskytla společnost Norgine.
Tento výzkum byl financován z grantu Národního institutu pro výzkum zdraví.