(RxWiki News) Irritabel tarm drabbar mer än en av tio personer, och en liten del av dem har diarré i samband med det. Att leva med rädslan för oväntad, smärtsam diarré kan vara försvagande.
Det finns en hårfin gräns mellan att stoppa diarrén vid irritabelt tarmsyndrom (IBS) och att orsaka förstoppning. Nya framsteg i vår förståelse av hur tarmen och tarmarna stimuleras har gett idéer om hur man kan kontrollera det.
Forskare testade om ett läkemedel som kallas ondansetron (varumärket Zofran), som blockerar vissa nervöverföringar i tarmen, skulle fungera för att kontrollera den diarré som är förknippad med vissa former av IBS.
De fann att ondansetron hjälpte till att lindra frekvensen, brådskan och den lösa avföringen hos personer med IBS och diarré.
”Fråga din läkare hur du behandlar diarré i samband med IBS.”
Detta forskarlag leddes av Robin Spiller från Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit vid Queens Medical Centre i Nottingham, Storbritannien.
Serotonin, även kallat 5-HT3, signalerar till nerverna i tarmen att de ska öka rörelsen av innehållet genom tarmarna. Ondansetron, som blockerar 5-HT3-receptorn, har varit effektivt vid behandling av illamående och kräkningar vid kemoterapi. En biverkning av behandlingen med detta läkemedel är förstoppning.
”Ondansetron (Zofran) har använts i flera år som tilläggsbehandling i kombination med en mängd olika kemoterapieregimer. Eftersom det är en 5-HT3-hämmare fungerar det mycket bra för att minska kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV)”, säger E. Lee Carter, RPh, klinisk apoteksspecialist vid Department of Veterans Affairs i Prestonsburg, Kentucky.
”Ondansetron har också blivit en favorit bland anestesileverantörerna när det gäller att minska postoperativt illamående och kräkningar (PONV) som orsakas av läkemedel för allmän anestesi. Ondansetron har i allmänhet färre biverkningar och tolereras bättre än några av de äldre läkemedel som tidigare användes för CINV eller PONV, såsom Phenergan (promethazin), Tigan (trimethobenzamid) och Compazine (proklorperazin). Den (normalt milda) biverkningen förstoppning stimulerade forskningen att undersöka om ondansetron skulle kunna vara till hjälp för att minska IBS-associerad diarré”, förklarade Carter.
Spiller och teamet utformade en studie för att testa om ondansetron skulle fungera för att kontrollera den diarré som är förknippad med vissa typer av IBS. Irritabelt tarmsyndrom med diarré kallas IBS-D.
Studiedeltagare i åldrarna 18-75 år rekryterades från IBS-kliniker från januari 2009 till maj 2011. Forskarna inkluderade 21 friska personer i studien som jämförelse.
Deltagarna valdes slumpmässigt ut för att få ondansetron eller placebo (falsk medicin) i fem veckor. De fick en 4 mg tablett ondansetron per dag, och dosen ökades upp till två tabletter tre gånger per dag. Dosen bestämdes av den grad av kontroll som medicinen hade över diarrén. Doserna justerades under de tre första veckorna och hölls sedan konstanta under veckorna fyra och fem.
Studiemedicineringen och placebo stoppades i två veckor och därefter byttes grupperna. De personer som tidigare tagit ondansetron fick placebo och de som tagit placebo fick ondansetron.
Behandlingarna gavs i ytterligare fem veckor med samma doser och schema som under de första fem veckorna.
Studien utformades så att varken studiens utredare eller försökspersonerna visste vem som fick ondansetron och vem som fick placebo.
Om försökspersonerna i studien hade okontrollerad diarré fick de 2 mg loperamid (varumärket Imodium) två gånger dagligen.
Deltagarna fick Patient Health Questionnaire 15 för att bedöma depression, och stress bedömdes med poäng på Perceived Stress Scale Questionnaire. IBS Quality of Life Questionnaire och IBSS Severity Score Questionnaire gavs också till studiedeltagarna.
Personerna i studien förde dagligen dagbok över sin avföring. Detta gjorde det möjligt för forskarna att få daglig information om avföringens konsistens samt andra symtom som smärta, trängningar och uppblåsthet. Avföringen klassificerades från typ 1 (mycket hård) till typ 7 (vatten).
Vid vecka fyra tog varje försöksperson 20 bariumsilikonmarkörer genom munnen, och den tid det tog för markörerna att färdas genom tarmen mättes med hjälp av röntgenstrålar. Denna mätning kallades transittid.
I slutet av varje femveckors behandlingsperiod frågade forskarna försökspersonerna om de fått lindring av sin diarré under de senaste två veckorna och vilken behandling de föredrog – den första femveckorsbehandlingen de fick eller den andra behandlingen.
Svar på behandlingen fastställdes med hjälp av FDA:s definition av svar som en ”patient som upplever en 50-procentig eller större minskning av antalet dagar per vecka med minst en avföring som har en konsistens av typ 6 eller 7 jämfört med baslinjen och en smärtresponderare som en patient som upplevde en minskning av smärtan med 30 procent jämfört med baslinjen”.”
I slutet av studien hade 47 patienter behandlats med ondansetron/placebo-sekvensen och 51 hade fått behandlingssekvensen placebo/ondansetron. Dubbelt så många föll bort från ondansetron/placebo-behandlingen som från placebo/ondansetron-behandlingen. De som hoppade av hade oftare avföring per dag än de personer som stannade kvar i studien.
Patienterna som tog ondansetron upplevde diarrélindring, mätt som fastare avföring, inom en vecka efter behandlingen, och när behandlingen avbröts återupptogs diarrén. Ingen effekt på avföringens fasthet sågs hos patienter som fick placebobehandling.
Om patienterna började med svår diarré minskade dock effekten av ondansetron.
Data om smärta, trängningar och uppblåsthet visade att de genomsnittliga poäng för trängningar som patienterna rapporterade var signifikant lägre efter att ha tagit ondansetron jämfört med placebo. Det genomsnittliga antalet avföringar per dag minskade också signifikant i ondansetron-gruppen. Uppblåsthet minskade inte signifikant.
En minskning av antalet dagar med lös avföring rapporterades av 80 procent av patienterna som fick ondansetronbehandling, jämfört med 41 procent av deltagarna på placebo.
Patienter med IBS-D hade snabbare transittider i tarmen jämfört med friska kontroller. Transittiden hos patienter med IBS-D var i genomsnitt 16 timmar, jämfört med 46 timmar hos kontrollerna. Transittiden ökade till 24 timmar för IBS-D-patienter som fick ondansetron.
När patienterna tillfrågades om de fått lindring av sin diarré under de senaste två veckorna och vilken femveckors behandlingsserie de föredrog, var det fyra till fem gånger vanligare att patienterna föredrog ondansetron och ingen placebo än placebo och ingen ondansetron.
Konstipation var den vanligaste biverkan som rapporterades i studien. Totalt 9 procent av patienterna som tog ondansetron och 2 procent av dem som fick placebo rapporterade förstoppning.
Forskarna drog slutsatsen att ondansetron hjälpte till att kontrollera diarré vid IBS. Patienterna rapporterade mindre brådska och färre lösa avföringar när de tog ondansetron. Eftersom personer med svårare IBS-D inte fick lika mycket lindring av ondansetron, föreslog författarna att bästa svaret på behandlingen kan vara hos patienter med milda till måttliga symtom.
”Ondansetron verkade prestera bra i denna NIH-sponsrade studie som undersökte behandlingsalternativ för IBS-D. På samma sätt som det fungerar för att minska CINV och PONV verkar det bromsa tarmtransittiden och därmed minska antalet diarréepisoder hos patienter som lider av IBS”, säger Carter, som inte var involverad i den här studien.
”Ondansetron kan också orsaka mild dåsighet, suddig syn och muntorrhet. För patienter som lider av IBS kan det vara värt att diskutera med sin primärvårdsleverantör eller apotekare om Ondansetron kan vara ett gångbart alternativ för att hjälpa till att minska deras IBS-D-symtom”, sade han.
Denna forskning publicerades i decembernumret av Gut.
Spiller avslöjade att han fått finansiering för sin forskning från Lesaffre och Ironwood och att han satt med i de rådgivande nämnderna för Almirall, Astellas, Danone och Sanofi. Gratis läkemedel för denna kliniska prövning tillhandahölls av Norgine.
Denna forskning finansierades av ett anslag från National Institute for Health Research.