Em 1928, Webb iniciou sua empresa homônima, que era um empreiteiro de construção. Ele recebeu muitos contratos militares durante a Segunda Guerra Mundial, incluindo a construção do Poston War Relocation Center, perto de Parker. Poston internou mais de 17.000 nipo-americanos e na época era a terceira maior “cidade” do Arizona. Webb foi associado com Howard Hughes e jogou golfe com Hughes, Bing Crosby, Bob Hope e Barry Goldwater.
Um antigo jogador de beisebol semi-profissional e fã vitalício, Webb e os sócios Dan Topping e Larry MacPhail compraram o New York Yankees em 1945 por $2,8 milhões do estado do Coronel Jake Ruppert Jr. Depois de comprar o MacPhail em outubro de 1947, Webb e Topping permaneceram proprietários do Yankees até a venda do clube à CBS em 1964. Durante essas 20 temporadas, os Yankees estiveram em 15 World Series e ganharam 10 delas.
Em 1946 e 1947, o chefe da máfia Benjamin “Bugsy” Siegel contratou Webb como empreiteiro geral do Flamingo Hotel and Casino em Las Vegas. Depois de se vangloriar da sua afirmação de que tinha matado pessoalmente 16 homens, Siegel disse a Webb: “Del, não se preocupe, nós só nos matamos uns aos outros”
Em 1948, Webb foi contratado para construir 600 casas e um centro comercial chamado Pueblo Gardens em Tucson, Arizona. Seguiram-se San Manuel, Arizona, uma cidade mineira e actualmente uma cidade resort. Fundada em 1953, a cidade foi construída pela Webb (juntamente com a M.O.W. Homes Inc.) para a The Magma Copper Company. Era necessária a construção de ruas, centros comerciais, escolas, um hospital e parques. Este foi um prelúdio para Sun City, Arizona, que foi lançado em 1º de janeiro de 1960, com cinco modelos de casas, um centro comercial, um centro recreativo e um campo de golfe. O fim de semana de abertura atraiu 100.000 pessoas, dez vezes mais do que o esperado, e resultou em uma reportagem de capa da revista Time. Entre estes dois projetos, em 1951, Webb recebeu o enorme contrato para construir a fábrica de mísseis Hughes (agora Raytheon) em Tucson, Arizona.