Nel 1928, Webb iniziò la sua azienda omonima che era un imprenditore edile. Ricevette molti contratti militari durante la seconda guerra mondiale, compresa la costruzione del Poston War Relocation Center vicino a Parker. Poston internò oltre 17.000 giapponesi-americani e all’epoca era la terza “città” più grande dell’Arizona. Webb fu associato a Howard Hughes e giocò a golf con Hughes, Bing Crosby, Bob Hope e Barry Goldwater.
Un ex giocatore di baseball semi-professionista e un fan da sempre, Webb e i soci Dan Topping e Larry MacPhail acquistarono i New York Yankees nel 1945 per 2,8 milioni di dollari dal patrimonio del Col. Jake Ruppert Jr. Dopo aver rilevato MacPhail nell’ottobre 1947, Webb e Topping rimasero proprietari degli Yankees fino alla vendita del club alla CBS nel 1964. Durante quelle 20 stagioni, gli Yankees parteciparono a 15 World Series e ne vinsero 10.
Nel 1946 e 1947, il boss della mafia Benjamin “Bugsy” Siegel assunse Webb come imprenditore generale per il Flamingo Hotel and Casino di Las Vegas. Dopo essersi vantato della sua affermazione di aver ucciso personalmente 16 uomini, Siegel disse a Webb: “Del, non preoccuparti, noi ci uccidiamo solo tra di noi.”
Nel 1948, Webb fu incaricato di costruire 600 case e un centro commerciale chiamato Pueblo Gardens a Tucson, Arizona. Seguì San Manuel, Arizona, una città della compagnia mineraria e attualmente una città di villeggiatura. Fondata nel 1953, la città fu costruita da Webb (insieme alla M.O.W. Homes Inc.) per la Magma Copper Company. Ha richiesto la costruzione di strade, centri commerciali, scuole, un ospedale e parchi. Questo fu un preludio a Sun City, Arizona, che fu lanciata il 1° gennaio 1960, con cinque modelli di case, un centro commerciale, un centro ricreativo e un campo da golf. Il fine settimana di apertura attirò 100.000 persone, dieci volte più del previsto, e portò ad una storia di copertina della rivista Time. Tra questi due progetti, nel 1951, Webb ricevette l’enorme contratto per costruire lo stabilimento missilistico Hughes (ora Raytheon) a Tucson, Arizona.