En 1928, Webb a créé sa société éponyme qui était un entrepreneur en construction. Il a obtenu de nombreux contrats militaires pendant la Seconde Guerre mondiale, notamment la construction du centre de relocalisation de guerre de Poston, près de Parker. Poston a interné plus de 17 000 Américains d’origine japonaise et était à l’époque la troisième plus grande « ville » de l’Arizona. Webb était associé à Howard Hughes et a joué au golf avec Hughes, Bing Crosby, Bob Hope et Barry Goldwater.
Ancien joueur de baseball semi-professionnel et fan de toujours, Webb et ses partenaires Dan Topping et Larry MacPhail ont acheté les Yankees de New York en 1945 pour 2,8 millions de dollars à la succession du colonel Jake Ruppert Jr. Après avoir racheté MacPhail en octobre 1947, Webb et Topping sont restés propriétaires des Yankees jusqu’à la vente du club à CBS en 1964. Au cours de ces 20 saisons, les Yankees ont participé à 15 World Series et en ont remporté 10.
En 1946 et 1947, le chef de la mafia Benjamin « Bugsy » Siegel a engagé Webb comme entrepreneur général pour l’hôtel et le casino Flamingo à Las Vegas. Après s’être vanté d’avoir personnellement tué 16 hommes, Siegel a dit à Webb : » Del, ne t’inquiète pas, nous ne faisons que nous entretuer. «
En 1948, Webb a été engagé pour construire 600 maisons et un centre commercial appelé Pueblo Gardens à Tucson, en Arizona. San Manuel, Arizona, une ville de compagnie minière et actuellement une ville de villégiature, a suivi. Fondée en 1953, la ville a été construite par Webb (avec M.O.W. Homes Inc.) pour la Magma Copper Company. Il a fallu construire des rues, des centres commerciaux, des écoles, un hôpital et des parcs. C’était un prélude à Sun City, Arizona, qui a été lancée le 1er janvier 1960, avec cinq modèles de maisons, un centre commercial, un centre de loisirs et un terrain de golf. Le week-end d’ouverture a attiré 100 000 personnes, soit dix fois plus que prévu, et a donné lieu à un article en couverture du magazine Time. Entre ces deux projets, Webb se voit confier, en 1951, l’énorme contrat de construction de l’usine de missiles Hughes (aujourd’hui Raytheon) à Tucson, en Arizona.