En 1928, Webb fundó su empresa homónima de construcción. Recibió muchos contratos militares durante la Segunda Guerra Mundial, incluyendo la construcción del Centro de Reubicación de Guerra de Poston, cerca de Parker. Poston internó a más de 17.000 japoneses-estadounidenses y en su momento fue la tercera «ciudad» más grande de Arizona. Webb se asoció con Howard Hughes y jugó al golf con Hughes, Bing Crosby, Bob Hope y Barry Goldwater.
Ex jugador de béisbol semiprofesional y aficionado de toda la vida, Webb y sus socios Dan Topping y Larry MacPhail compraron los Yankees de Nueva York en 1945 por 2,8 millones de dólares a la herencia del coronel Jake Ruppert Jr. Tras comprar a MacPhail en octubre de 1947, Webb y Topping siguieron siendo propietarios de los Yankees hasta vender el club a la CBS en 1964. Durante esas 20 temporadas, los Yankees estuvieron en 15 Series Mundiales y ganaron 10 de ellas.
En 1946 y 1947, el jefe de la mafia Benjamin «Bugsy» Siegel contrató a Webb como contratista general del Hotel y Casino Flamingo de Las Vegas. Tras presumir de haber matado personalmente a 16 hombres, Siegel le dijo a Webb: «Del, no te preocupes, sólo nos matamos entre nosotros»
En 1948, Webb fue contratado para construir 600 casas y un centro comercial llamado Pueblo Gardens en Tucson, Arizona. Le siguió San Manuel, Arizona, un pueblo de la compañía minera y actualmente un pueblo turístico. Establecida en 1953, la ciudad fue construida por Webb (junto con M.O.W. Homes Inc.) para The Magma Copper Company. Fue necesario construir calles, centros comerciales, escuelas, un hospital y parques. Fue el preludio de Sun City, Arizona, que se inauguró el 1 de enero de 1960, con cinco modelos de viviendas, un centro comercial, un centro recreativo y un campo de golf. El fin de semana de la inauguración atrajo a 100.000 personas, diez veces más de lo previsto, y dio lugar a un artículo de portada de la revista Time. Entre estos dos proyectos, en 1951, Webb recibió el enorme contrato para construir la planta de misiles Hughes (ahora Raytheon) en Tucson, Arizona.