Objectivo: Comparar a gabapentina com placebo para uso como agente profilático em pacientes com enxaqueca (com ou sem aura). DESENHO E TRATAMENTO DO ESTUDO: Após a triagem, um período de base de 4 semanas, mono-cego e placebo foi seguido por um período de tratamento de 12 semanas, duplo-cego. O período de 12 semanas de tratamento consistiu de uma fase de titulação de 4 semanas e uma fase de dose estável de 8 semanas. Durante a fase de titulação de 4 semanas, os pacientes foram iniciados em uma cápsula de 300 mg de gabapentina ou placebo correspondente. Os pacientes foram titulados semanalmente de 900 mg/dia (final da semana 1) a 2400 mg/dia (final da semana 4) e tiveram que receber uma dose estável de medicação de estudo até o final do período de titulação. A medicação em estudo deveria ser administrada em um regime de dosagem de três vezes ao dia.
Métodos: A hipótese do estudo foi definida a priori como uma menor taxa de enxaqueca de 4 semanas durante o segundo período de estabilização para os pacientes tratados com gabapentina, em comparação com os pacientes tratados com placebo. As análises foram realizadas com a taxa de enxaqueca de 4 semanas na linha de base como covariada e centro como fator de bloqueio.
Resultados: Em sete centros participantes, 143 pacientes com enxaqueca foram randomizados numa proporção de 2:1 e receberam gabapentina (n = 98) ou placebo correspondente (n = 45). Trinta e três pacientes (24,1%) interromperam prematuramente o estudo, incluindo 24 (24,5%) de 98 pacientes tratados com gabapentina e 9 (20,0%) de 45 pacientes tratados com placebo; a maioria dos pacientes interrompeu o estudo devido a eventos adversos (16 de 98 pacientes tratados com gabapentina; 4 de 45 pacientes tratados com placebo). Os pacientes incluídos na análise foram equilibrados uniformemente quanto à idade, sexo, raça, peso e altura. A maioria desses pacientes eram brancos (80 de 87) e mulheres (72 de 87), com idade média de aproximadamente 39,4 anos e história de episódios de enxaqueca por uma média de cerca de 21 anos. Ao final da fase de 12 semanas de tratamento, a mediana da enxaqueca de 4 semanas foi de 2,7 para os pacientes tratados com gabapentina mantidos em dose estável de 2400 mg/dia e 3,5 para os pacientes tratados com placebo (P =,006), em comparação com 4,2 e 4,1, respectivamente, durante o período de referência. Além disso, 26 (46,4%) dos 56 pacientes que receberam uma dose estável de 2400 mg/dia de gabapentina e 5 (16,1%) dos 31 pacientes que receberam placebo mostraram pelo menos uma redução de 50% na taxa de enxaqueca de 4 semanas (P =,008). O número médio de dias por 4 semanas com enxaqueca também foi estatisticamente significativo e favoreceu a gabapentina (P =.006) durante o período de estabilização 2. A variação mediana da taxa de enxaqueca em 4 semanas também foi estatisticamente significativa (P =.013). Os eventos adversos mais frequentemente relatados para ambos os grupos de tratamento foram astenia, tonturas, sonolência e infecção. Os eventos adversos determinados pelo investigador a serem associados ao medicamento em estudo resultaram na retirada do paciente em 13 (13,3%) dos 98 pacientes tratados com gabapentina e 3 (6,7%) dos 45 pacientes tratados com placebo. Somnolência e tonturas foram responsáveis por muitas das retiradas prematuras entre os que tomaram gabapentina.
Conclusão: A gabapentina é um agente profilático eficaz para os pacientes com enxaqueca. Além disso, a gabapentina aparece geralmente bem tolerada com somnolência e tonturas leves a moderadas.