Zielsetzung: Vergleich von Gabapentin mit Placebo zur Anwendung als Prophylaxe bei Patienten mit Migräne (mit oder ohne Aura). STUDIENDESIGN UND BEHANDLUNG: Nach dem Screening folgte eine 4-wöchige, einfach verblindete Placebo-Basisperiode, gefolgt von einer 12-wöchigen, doppelblinden Behandlungsperiode. Der 12-wöchige Behandlungszeitraum setzte sich aus einer 4-wöchigen Titrationsphase und einer 8-wöchigen Phase der stabilen Dosierung zusammen. Während der 4-wöchigen Titrationsphase begannen die Patienten mit einer 300-mg-Kapsel Gabapentin oder einem entsprechenden Placebo. Die Patienten wurden wöchentlich von 900 mg/Tag (Ende der 1. Woche) auf 2400 mg/Tag (Ende der 4. Woche) titriert und mussten am Ende der Titrationsphase eine stabile Dosis der Studienmedikation erhalten. Die Studienmedikation sollte dreimal täglich verabreicht werden.
Methoden: Die Studienhypothese wurde a priori definiert als eine geringere 4-Wochen-Migräne-Rate während der zweiten Stabilisierungsphase bei den mit Gabapentin behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten. Die Analysen wurden mit der 4-Wochen-Migräne-Rate bei Studienbeginn als Kovariate und dem Zentrum als Blockierungsfaktor durchgeführt.
Ergebnisse: An sieben teilnehmenden Zentren wurden 143 Migränepatienten in einem Verhältnis von 2:1 randomisiert und erhielten entweder Gabapentin (n = 98) oder ein entsprechendes Placebo (n = 45). Dreiunddreißig Patienten (24,1 %) brachen die Studie vorzeitig ab, darunter 24 (24,5 %) von 98 mit Gabapentin behandelten Patienten und 9 (20,0 %) von 45 mit Placebo behandelten Patienten; die Mehrzahl der Patienten brach die Studie aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab (16 von 98 mit Gabapentin behandelten Patienten; 4 von 45 mit Placebo behandelten Patienten). Die in die Analyse einbezogenen Patienten waren hinsichtlich Alter, Geschlecht, Rasse, Gewicht und Größe gleichmäßig verteilt. Die Mehrheit dieser Patienten war weiß (80 von 87) und weiblich (72 von 87), mit einem Durchschnittsalter von ca. 39,4 Jahren und einer durchschnittlichen Migräneanamnese von etwa 21 Jahren. Am Ende der 12-wöchigen Behandlungsphase lag die mediane 4-Wochen-Migräne-Rate bei den mit Gabapentin behandelten Patienten, die eine stabile Dosis von 2400 mg/Tag erhielten, bei 2,7 und bei den mit Placebo behandelten Patienten bei 3,5 (P =.006), verglichen mit 4,2 bzw. 4,1 während des Ausgangszeitraums. Darüber hinaus zeigte sich bei 26 (46,4 %) von 56 Patienten, die eine stabile Dosis von 2400 mg/Tag Gabapentin erhielten, und bei 5 (16,1 %) von 31 Patienten, die Placebo erhielten, eine Verringerung der 4-Wochen-Migräne-Rate um mindestens 50 % (P =.008). Die durchschnittliche Anzahl der Tage pro 4 Wochen mit Migräne war ebenfalls statistisch signifikant und begünstigte Gabapentin (P =.006) während der Stabilisierungsphase 2. Die mediane Veränderung der 4-Wochen-Kopfschmerzrate war ebenfalls statistisch signifikant (P =.013). Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse für beide Behandlungsgruppen waren Asthenie, Schwindel, Schläfrigkeit und Infektionen. Unerwünschte Ereignisse, die vom Prüfarzt mit dem Studienmedikament in Verbindung gebracht wurden, führten bei 13 (13,3 %) von 98 mit Gabapentin behandelten Patienten und bei 3 (6,7 %) von 45 mit Placebo behandelten Patienten zum Abbruch der Studie. Schläfrigkeit und Schwindel waren für viele der vorzeitigen Abbrüche bei den Gabapentin-Patienten verantwortlich.
Schlussfolgerung: Gabapentin ist ein wirksames prophylaktisches Mittel für Patienten mit Migräne. Darüber hinaus scheint Gabapentin im Allgemeinen gut verträglich zu sein, mit leichter bis mäßiger Somnolenz und Schwindel.