Objectif : Comparer la gabapentine au placebo pour une utilisation en tant qu’agent prophylactique chez les patients souffrant de migraine (avec ou sans aura). CONCEPTION ET TRAITEMENT DE L’ÉTUDE : Après la sélection, une période de base de 4 semaines, en simple aveugle, sous placebo, a été suivie d’une période de traitement de 12 semaines, en double aveugle. La période de traitement de 12 semaines comprenait une phase de titration de 4 semaines et une phase de dosage stable de 8 semaines. Pendant la phase de titration de 4 semaines, les patients ont commencé à prendre une capsule de 300 mg de gabapentine ou un placebo correspondant. Les patients ont été titrés chaque semaine de 900 mg/jour (fin de la semaine 1) à 2400 mg/jour (fin de la semaine 4) et devaient recevoir une dose stable du médicament à l’étude à la fin de la période de titration. Le médicament à l’étude devait être administré selon un schéma posologique de trois fois par jour.
Méthodes : L’hypothèse de l’étude a été définie a priori comme un taux de migraine à 4 semaines plus faible pendant la deuxième période de stabilisation pour les patients traités par gabapentine par rapport aux patients traités par placebo. Les analyses ont été effectuées avec le taux de migraine à 4 semaines au départ comme covariable et le centre comme facteur bloquant.
Résultats : Dans sept centres participants, 143 patients migraineux ont été randomisés dans un rapport 2:1 et ont reçu soit de la gabapentine (n = 98), soit un placebo correspondant (n = 45). Trente-trois patients (24,1 %) ont abandonné prématurément l’étude, dont 24 (24,5 %) des 98 patients traités par gabapentine et 9 (20,0 %) des 45 patients traités par placebo ; la majorité des patients ont abandonné en raison d’effets indésirables (16 des 98 patients traités par gabapentine ; 4 des 45 patients traités par placebo). Les patients inclus dans l’analyse étaient équilibrés en termes d’âge, de sexe, de race, de poids et de taille. La majorité de ces patients étaient blancs (80 sur 87) et de sexe féminin (72 sur 87), avec un âge moyen d’environ 39,4 ans et des antécédents d’épisodes migraineux depuis environ 21 ans en moyenne. À la fin de la phase de traitement de 12 semaines, le taux médian de migraine sur 4 semaines était de 2,7 pour les patients traités par gabapentine maintenus à une dose stable de 2 400 mg/jour et de 3,5 pour les patients traités par placebo (P = 0,006), contre 4,2 et 4,1, respectivement, pendant la période de référence. De plus, 26 (46,4 %) des 56 patients recevant une dose stable de 2400 mg/jour de gabapentine et 5 (16,1 %) des 31 patients recevant le placebo ont présenté une réduction d’au moins 50 % du taux de migraine sur 4 semaines (P = 0,008). Le nombre moyen de jours de migraine par période de 4 semaines était également statistiquement significatif et favorisait la gabapentine (P = 0,006) pendant la période de stabilisation 2. La variation médiane du taux de céphalées sur 4 semaines était également statistiquement significative (P = 0,013). Les effets indésirables les plus fréquemment signalés dans les deux groupes de traitement étaient l’asthénie, les étourdissements, la somnolence et l’infection. Les événements indésirables déterminés par l’investigateur comme étant associés au médicament à l’étude ont entraîné le retrait du patient chez 13 (13,3 %) des 98 patients traités par la gabapentine et chez 3 (6,7 %) des 45 patients traités par le placebo. La somnolence et les étourdissements ont été à l’origine d’un grand nombre des retraits prématurés chez les personnes prenant de la gabapentine.
Conclusion : La gabapentine est un agent prophylactique efficace pour les patients souffrant de migraine. De plus, la gabapentine semble généralement bien tolérée avec une somnolence et des vertiges légers à modérés.