Obiectiv: Să compare gabapentina cu placebo pentru utilizarea ca agent profilactic la pacienții cu migrenă (cu sau fără aură). DESIGNUL ȘI TRATAMENTUL STUDIULUI: După screening, o perioadă de bază de 4 săptămâni, cu un singur orb, cu placebo, a fost urmată de o perioadă de tratament de 12 săptămâni, dublu-orb. Perioada de tratament de 12 săptămâni a constat într-o fază de titrare de 4 săptămâni și o fază de dozare stabilă de 8 săptămâni. În timpul fazei de titrare de 4 săptămâni, pacienții au început să primească o capsulă de 300 mg de gabapentin sau un placebo corespunzător. Pacienții au fost titrați săptămânal de la 900 mg/zi (sfârșitul săptămânii 1) la 2400 mg/zi (sfârșitul săptămânii 4) și trebuiau să primească o doză stabilă de medicament de studiu până la sfârșitul perioadei de titrare. Medicamentul de studiu urma să fie administrat după un regim de administrare de trei ori pe zi.
Metode: Ipoteza studiului a fost definită a priori ca o rată mai mică a migrenelor la 4 săptămâni în timpul celei de-a doua perioade de stabilizare pentru pacienții tratați cu gabapentină în comparație cu pacienții tratați cu placebo. Analizele au fost efectuate cu rata migrenei de 4 săptămâni la momentul inițial ca o covariantă și cu centrul ca factor de blocare.
Rezultate: În șapte centre participante, 143 de pacienți cu migrenă au fost randomizați într-un raport 2:1 și au primit fie gabapentin (n = 98), fie placebo corespunzător (n = 45). Treizeci și trei de pacienți (24,1%) au renunțat prematur la studiu, inclusiv 24 (24,5%) din 98 de pacienți tratați cu gabapentină și 9 (20,0%) din 45 de pacienți tratați cu placebo; majoritatea pacienților au renunțat din cauza evenimentelor adverse (16 din 98 de pacienți tratați cu gabapentină; 4 din 45 de pacienți tratați cu placebo). Pacienții incluși în analiză au fost echilibrați în mod egal în ceea ce privește vârsta, sexul, rasa, greutatea și înălțimea. Majoritatea acestor pacienți erau de culoare albă (80 din 87) și femei (72 din 87), cu o vârstă medie de aproximativ 39,4 ani și un istoric de episoade de migrenă de aproximativ 21 de ani în medie. La sfârșitul fazei de tratament de 12 săptămâni, rata mediană a migrenelor la 4 săptămâni a fost de 2,7 pentru pacienții tratați cu gabapentină menținută la o doză stabilă de 2400 mg/zi și de 3,5 pentru pacienții tratați cu placebo (P = 0,006), comparativ cu 4,2 și, respectiv, 4,1, în perioada inițială. În plus, 26 (46,4%) dintre cei 56 de pacienți cărora li s-a administrat o doză stabilă de 2400 mg/zi de gabapentin și 5 (16,1%) dintre cei 31 de pacienți cărora li s-a administrat placebo au prezentat o reducere de cel puțin 50% a ratei migrenelor la 4 săptămâni (P =,008). Numărul mediu de zile la 4 săptămâni cu migrenă a fost, de asemenea, semnificativ din punct de vedere statistic și a favorizat gabapentina (P =,006) în timpul perioadei de stabilizare 2. Modificarea mediană a ratei de cefalee la 4 săptămâni a fost, de asemenea, semnificativă din punct de vedere statistic (P = 0,013). Cele mai frecvent raportate evenimente adverse pentru ambele grupuri de tratament au fost astenia, amețelile, somnolența și infecția. Evenimentele adverse determinate de către investigator ca fiind asociate cu medicamentul studiat au dus la retragerea pacienților la 13 (13,3%) din 98 de pacienți tratați cu gabapentin și la 3 (6,7%) din 45 de pacienți tratați cu placebo. Somnolența și amețelile au reprezentat multe dintre retragerile premature în rândul celor care au luat gabapentin.
Concluzie: Gabapentina este un agent profilactic eficient pentru pacienții cu migrenă. În plus, gabapentina pare în general bine tolerată, cu somnolență și amețeli ușoare până la moderate.