Experimentell receptorblockerare visar sig vara lovande för behandling av kognitiva brister efter anestesi
Newswise – San Francisco, CA. (21 mars 2012) – Ett läkemedel som riktar sig mot en specifik receptor kan utgöra det första effektiva tillvägagångssättet för behandling av det vanliga problemet med minnesförlust efter kirurgi och anestesi, enligt en experimentell studie i aprilnumret av Anesthesia & Analgesia, officiell tidskrift för International Anesthesia Research Society (IARS).
Den ”proof-of-concept”-studien visar att alfa-5 GABA typ A-receptorer spelar en viktig roll i utvecklingen av specifika minnesproblem efter anestesi, ”och att dessa receptorer kan riktas in på för att återställa minnet även efter det att anestesin har eliminerats”. Huvudförfattare var Agneiska A. Zurek, BSc, från University of Toronto.
Anestesirelaterad minnesförlust kopplad till specifika receptorerForskarna utförde en rad experiment på möss för att bedöma mekanismerna för minnesförlust efter allmän anestesi. Studien fokuserade på alfa-5 GABA typ A-receptorer, som är det huvudsakliga målet för de flesta bedövningsmedel.
Förra studier hade också föreslagit att dessa receptorer spelar en roll i vissa typer av anestesirelaterad minnesförlust. I experimenten ingick genetiskt konstruerade möss som saknade alfa-5 GABA typ A-receptorer. Beteendetester användes för att bedöma specifika typer av minnesfunktion.
Exponering för isofluran – ett allmänt använt allmänbedövningsmedel – orsakade betydande försämringar av korttidsminnet hos normala möss. Men hos möss utan alfa-5 GABA typ A-receptorer var minnesfunktionen opåverkad.
Minnesbristerna var specifika för korttidsminnet, men påverkade inte ”arbetsminnet”. Om effekterna är likartade hos människor ”förutsäger våra resultat att patienter som utsätts för isofluran skulle kunna uppvisa normal minnesförmåga för omedelbara händelser som är tillgängliga för arbetsminnet men skulle kunna uppvisa brister i minnesförmåga för händelser efter en längre fördröjning”, skriver forskarna.
Kan receptorblockerande läkemedel återställa minnet efter bedövning?I studien utvärderades också effekterna av ett experimentellt läkemedel – kallat L-655 708 – som blockerar alfa-5 GABA typ A-receptorerna. Oväntat nog eliminerade behandling med L-655,708 helt och hållet de anestesirelaterade minnesbristerna. Detta var så trots att behandlingen inte gavs förrän 24 timmar efter isofluranexponeringen – vid den tiden fanns det lite eller ingen koncentration av bedövningsmedel kvar i hjärnan. Även utan behandling försvann försämringen av korttidsminnet senast 72 timmar efter anestesin.
Experimenten väcker nya frågor om hur anestesirelaterade minnesförsämringar uppstår. Anestesiologer vet att allmän anestesi kan orsaka bestående minnesproblem – till exempel har nästan hälften av äldre patienter som genomgår en hjärtoperation fortfarande kognitiva brister när de lämnar sjukhuset. ”Sådana kognitiva brister är förknippade med dåligt resultat på lång sikt, men inga specifika behandlingar har utvecklats”, tillägger Zurek och medförfattare.
De nya fynden tyder starkt på att alfa-5 GABA typ A-receptorerna är ”nödvändiga för utvecklingen” av anestesirelaterade minnesbrister. De tyder också på att läkemedel för att blockera dessa receptorer är en ”rimlig strategi för att vända minnesbrister efter allmän anestesi”, skriver forskarna.
En del relaterade läkemedel är redan i preliminära studier för behandling av Alzheimers sjukdom, konstaterar Zurek och medförfattare. De betonar dock att deras studie väcker flera frågor som kräver ytterligare forskning – till att börja med en tydligare förståelse av de mekanismer som leder till anestesirelaterade minnesförsämringar.
Läs hela artikeln i Anesthesia & AnalgesiaOm IARSThe International Anesthesia Research Society är ett icke-politiskt, icke-vinstdrivande medicinskt sällskap som grundades 1922 för att främja och stödja vetenskaplig forskning och utbildning som har med anestesi att göra, samt för att förbättra patientvården genom grundforskning. IARS bidrar med nästan en miljon dollar per år för att finansiera anestesiforskning, tillhandahåller ett forum för anestesiologiska ledare för att utbyta information och idéer, upprätthåller ett världsomspännande medlemskap med mer än 15 000 läkare, läkare i utbildning och andra med doktorsexamen samt hälso- och sjukvårdspersonal med anestesirelaterad praktik, sponsrar SmartTots-initiativet i samarbete med FDA och publicerar den månatliga tidskriften Anesthesia & Analgesia i tryckt form och på nätet.
Om Anesthesia & AnalgesiaAnesthesia & Analgesia grundades 1922 och gavs ut varannan månad fram till 1980, då den blev en månadsskrift. A&A är den ledande tidskriften för anestesikliniker och forskare och innehåller mer än 500 artiklar årligen inom alla områden som rör anestesi och analgesi, t.ex. kardiovaskulär anestesiologi, patientsäkerhet, anestesiologisk farmakologi och smärtbehandling. Tidskriften publiceras på uppdrag av IARS av Lippincott Williams & Wilkins (LWW), en division av Wolters Kluwer Health.