Un bloqueador de receptores experimental se muestra prometedor en el tratamiento de los déficits cognitivos tras la anestesia
Newswise – San Francisco, CA. (21 de marzo de 2012) – Un fármaco dirigido a un receptor específico puede proporcionar el primer enfoque eficaz para el tratamiento del problema común de la pérdida de memoria después de la cirugía y la anestesia, según un estudio experimental en el número de abril de Anesthesia & Analgesia, revista oficial de la Sociedad Internacional de Investigación en Anestesia (IARS).
El estudio de «prueba de concepto» muestra que los receptores alfa-5 GABA de tipo A desempeñan un papel esencial en el desarrollo de problemas específicos de memoria después de la anestesia, «y que estos receptores pueden ser dirigidos para restaurar la memoria incluso después de la eliminación del anestésico.» La autora principal fue Agneiska A. Zurek, BSc, de la Universidad de Toronto.
La pérdida de memoria relacionada con la anestesia está vinculada a receptores específicosLos investigadores realizaron una serie de experimentos en ratones para evaluar los mecanismos de la pérdida de memoria tras la anestesia general. El estudio se centró en los receptores alfa-5 GABA de tipo A, que son el principal objetivo de la mayoría de los anestésicos.
Estudios anteriores también habían sugerido que estos receptores desempeñan un papel en ciertos tipos de deterioro de la memoria relacionados con la anestesia. Los experimentos incluyeron ratones modificados genéticamente que carecían de los receptores alfa-5 GABA de tipo A. Se utilizaron pruebas de comportamiento para evaluar tipos específicos de la función de la memoria.
La exposición al isoflurano -un anestésico general muy utilizado- provocó importantes alteraciones de la memoria a corto plazo en ratones normales. Pero en los ratones sin los receptores alfa-5 GABA de tipo A, la función de la memoria no se vio afectada.
Los déficits de memoria fueron específicos de la memoria a corto plazo, pero no afectaron a la «memoria de trabajo». Si los efectos son similares en los seres humanos, «nuestros resultados predicen que los pacientes expuestos al isoflurano podrían mostrar un recuerdo normal de los acontecimientos inmediatos que son accesibles a la memoria de trabajo, pero podrían mostrar déficits en el recuerdo de los acontecimientos después de un retraso más largo», escriben los investigadores.
¿Podrían los fármacos bloqueadores de receptores restaurar la memoria después de la anestesia? El estudio también evaluó los efectos de un fármaco experimental -llamado L-655,708- que bloquea los receptores alfa-5 GABA de tipo A. Inesperadamente, el tratamiento con L-655,708 eliminó por completo los déficits de memoria relacionados con la anestesia. Esto fue así a pesar de que el tratamiento no se administró hasta 24 horas después de la exposición al isoflurano, momento en el que quedaba poca o ninguna concentración de anestésico en el cerebro. Incluso sin tratamiento, el deterioro de la memoria a corto plazo se resolvió a las 72 horas de la anestesia.
Los experimentos plantean nuevas preguntas sobre cómo se produce el deterioro de la memoria relacionado con la anestesia. Los anestesistas saben que los anestésicos generales pueden causar problemas de memoria persistentes; por ejemplo, casi la mitad de los pacientes de edad avanzada que se someten a una cirugía cardíaca siguen teniendo déficits cognitivos al salir del hospital. «Estos déficits cognitivos se asocian a un mal resultado a largo plazo, y sin embargo no se han desarrollado tratamientos específicos», añaden Zurek y sus coautores.
Los nuevos hallazgos sugieren firmemente que los receptores alfa-5 GABA de tipo A son «necesarios para el desarrollo» de los déficits de memoria relacionados con la anestesia. También sugieren que los fármacos para bloquear esos receptores son una «estrategia plausible para revertir los déficits de memoria tras la anestesia general», escriben los investigadores.
Algunos fármacos relacionados ya se encuentran en estudios preliminares para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, señalan Zurek y los coautores. Sin embargo, destacan que su estudio plantea varias cuestiones que requieren más investigación, empezando por una comprensión más clara de los mecanismos que conducen a los trastornos de la memoria relacionados con la anestesia.
Lea el artículo completo en Anesthesia & AnalgesiaAcerca de la IARLa Sociedad Internacional de Investigación en Anestesia es una sociedad médica apolítica y sin ánimo de lucro fundada en 1922 para avanzar y apoyar la investigación científica y la educación relacionadas con la anestesia, y para mejorar la atención al paciente a través de la investigación básica. La IARS contribuye con casi un millón de dólares anuales para financiar la investigación en anestesia; proporciona un foro para que los líderes de la anestesiología compartan información e ideas; mantiene una membresía mundial de más de 15,000 médicos, médicos residentes y otros con títulos de doctorado, así como profesionales de la salud en la práctica relacionada con la anestesia; patrocina la iniciativa SmartTots en asociación con la FDA; y publica la revista mensual Anesthesia & Analgesia en forma impresa y en línea.
Acerca de Anesthesia & AnalgesiaAnesthesia & Analgesia se fundó en 1922 y se publicó bimensualmente hasta 1980, cuando pasó a ser una publicación mensual. A&A es la revista líder para los clínicos e investigadores de la anestesia e incluye más de 500 artículos anuales en todas las áreas relacionadas con la anestesia y la analgesia, como la anestesiología cardiovascular, la seguridad del paciente, la farmacología anestésica y el tratamiento del dolor. La revista es publicada en nombre de la IARS por Lippincott Williams & Wilkins (LWW), una división de Wolters Kluwer Health.