Le pimecrolimus (SDZ ASM 981), un dérivé de l’ascomycine, est l’une des nouvelles classes de macrolactames immunomodulatrices et a été spécifiquement développé pour le traitement des maladies inflammatoires de la peau. L’intérêt pour le pimecrolimus a été considérable en raison de son activité anti-inflammatoire significative et de ses capacités immunomodulatrices, ainsi que de son faible potentiel immunosuppresseur systémique. Le mécanisme d’action du pimecrolimus est le blocage de l’activation des lymphocytes T. Le pimecrolimus (comme toutes les ascomycines) est un ligand de l’immunophiline, qui se lie spécifiquement au récepteur cytosolique, l’immunophiline macrophiline-12. Ce complexe pimecrolimus-macrophiline inhibe efficacement la protéine phosphatase calcineurine, en empêchant la calcineurine de déphosphoryler le facteur nucléaire des cellules T activées (NF-AT), un facteur de transcription. Cela entraîne le blocage des voies de transduction du signal dans les cellules T et l’inhibition de la synthèse des cytokines inflammatoires, en particulier les cytokines de type Th1 et Th2. Il a également été démontré que le pimecrolimus empêche la libération de cytokines et de médiateurs pro-inflammatoires par les mastocytes. Plusieurs études ont évalué l’efficacité du pimecrolimus comme traitement des maladies de la peau. Dans les modèles animaux de dermatite de contact allergique, le pimecrolimus topique s’est avéré efficace. Dans les études humaines sur la dermatite de contact allergique, le pimecrolimus s’est révélé significativement plus efficace que le traitement témoin. De plus, l’efficacité de la crème de pimécrolimus à 0,6 % était comparable à celle du 17-valérate de bétaméthasone à 0,1 % ; cependant, le pimécrolimus n’était associé à aucun des effets secondaires caractéristiques d’un stéroïde topique. L’application topique de pimecrolimus n’est pas associée à une atrophie de la peau. Le pimecrolimus est efficace et sûr chez les enfants et les adultes atteints de dermatite atopique. Lorsque le pimecrolimus 1% crème a été appliqué à des adultes atopiques, une amélioration a été observée dès la première semaine, avec une réduction de 72% de la sévérité après 3 semaines. Les études pharmacocinétiques ont montré des taux sanguins très faibles de pimecrolimus après application topique, sans accumulation après des applications répétées. Après l’application de la crème de pimecrolimus, une irritation transitoire occasionnelle peut être ressentie au niveau du site d’application. Des résultats similaires ont également été observés chez des enfants âgés de 3 mois et plus après l’application de pimecrolimus 1% crème. Dans le psoriasis, le pimecrolimus topique semble présenter un effet thérapeutique dose-dépendant dans des conditions semi-occlusives. Le pimecrolimus a un énorme potentiel en tant que nouveau traitement des maladies inflammatoires de la peau. Il s’est avéré efficace dans la dermatite de contact atopique et allergique, avec un profil d’effets indésirables favorable, qui inclut un faible effet sur la réponse immunitaire systémique.