Un bloqueur de récepteurs expérimental s’avère prometteur pour traiter les déficits cognitifs après une anesthésie
Newswise – San Francisco, CA. (21 mars 2012) – Un médicament ciblant un récepteur spécifique pourrait constituer la première approche efficace du traitement du problème courant de la perte de mémoire après une chirurgie ou une anesthésie, selon une étude expérimentale publiée dans le numéro d’avril d’Anesthesia & Analgesia, journal officiel de la Société internationale de recherche en anesthésie (IARS).
L’étude de « preuve de concept » montre que les récepteurs alpha-5 GABA de type A jouent un rôle essentiel dans le développement de problèmes de mémoire spécifiques après une anesthésie, « et que ces récepteurs peuvent être ciblés pour restaurer la mémoire même après l’élimination de l’anesthésique. » L’auteur principal était Agneiska A. Zurek, BSc, de l’Université de Toronto.
La perte de mémoire liée à l’anesthésie est liée à des récepteurs spécifiquesLes chercheurs ont réalisé une série d’expériences sur des souris pour évaluer les mécanismes de la perte de mémoire après une anesthésie générale. L’étude s’est concentrée sur les récepteurs alpha-5 GABA de type A, qui sont la cible principale de la plupart des anesthésiques.
Des études antérieures avaient également suggéré que ces récepteurs jouent un rôle dans certains types de troubles de la mémoire liés à l’anesthésie. Les expériences ont porté sur des souris génétiquement modifiées, dépourvues des récepteurs alpha-5 GABA de type A. Des tests comportementaux ont été utilisés pour évaluer des types spécifiques de fonction de mémoire.
L’exposition à l’isoflurane – un anesthésique général largement utilisé – a provoqué des altérations significatives de la mémoire à court terme chez les souris normales. Mais chez les souris dépourvues des récepteurs alpha-5 GABA de type A, la fonction de mémoire n’était pas affectée.
Les déficits de mémoire étaient spécifiques à la mémoire à court terme, mais n’affectaient pas la « mémoire de travail. » Si les effets sont similaires chez l’homme, « nos résultats prédisent que les patients exposés à l’isoflurane pourraient présenter un rappel normal pour les événements immédiats accessibles à la mémoire de travail, mais pourraient présenter des déficits de rappel pour les événements après un délai plus long », écrivent les chercheurs.
Des médicaments bloquant les récepteurs pourraient-ils restaurer la mémoire après une anesthésie ? L’étude a également évalué les effets d’un médicament expérimental – appelé L-655,708 – qui bloque les récepteurs alpha-5 GABA de type A. De façon inattendue, le traitement au L-655,708 a complètement éliminé les déficits de mémoire liés à l’anesthésie. Et ce, même si le traitement n’a été administré que 24 heures après l’exposition à l’isoflurane – à ce moment-là, la concentration d’anesthésique restant dans le cerveau était faible, voire nulle. Même sans traitement, l’altération de la mémoire à court terme s’est résolue 72 heures après l’anesthésie.
Ces expériences soulèvent de nouvelles questions sur la manière dont se produisent les troubles de la mémoire liés à l’anesthésie. Les anesthésistes savent que les anesthésies générales peuvent provoquer des problèmes de mémoire persistants – par exemple, près de la moitié des patients âgés subissant une chirurgie cardiaque présentent encore des déficits cognitifs au moment où ils quittent l’hôpital. « Ces déficits cognitifs sont associés à un mauvais résultat à long terme, et pourtant aucun traitement spécifique n’a été développé », ajoutent Zurek et ses coauteurs.
Les nouveaux résultats suggèrent fortement que les récepteurs alpha-5 GABA de type A sont « nécessaires au développement » des déficits de mémoire liés à l’anesthésie. Ils suggèrent également que les médicaments visant à bloquer ces récepteurs constituent une « stratégie plausible pour inverser les déficits de mémoire après une anesthésie générale », écrivent les chercheurs.
Certains médicaments apparentés font déjà l’objet d’études préliminaires pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, notent Zurek et ses coauteurs. Cependant, ils soulignent que leur étude soulève plusieurs questions nécessitant des recherches supplémentaires – à commencer par une compréhension plus claire des mécanismes conduisant à des troubles de la mémoire liés à l’anesthésie.
Lire l’article complet dans Anesthésie & AnalgésieÀ propos de la SIRALa Société internationale de recherche en anesthésie est une société médicale apolitique et à but non lucratif fondée en 1922 pour faire progresser et soutenir la recherche scientifique et l’éducation liées à l’anesthésie, et pour améliorer les soins aux patients par la recherche fondamentale. L’IARS contribue à hauteur de près d’un million de dollars par an au financement de la recherche en anesthésie ; fournit un forum aux leaders de l’anesthésiologie pour partager des informations et des idées ; maintient une adhésion mondiale de plus de 15 000 médecins, médecins résidents et autres titulaires d’un doctorat, ainsi que des professionnels de la santé exerçant une activité liée à l’anesthésie ; parraine l’initiative SmartTots en partenariat avec la FDA ; et publie la revue mensuelle Anesthesia & Analgesia en version imprimée et en ligne.
A propos d’Anesthésie & AnalgésieAnesthésie & Analgésie a été fondée en 1922 et a été publiée tous les deux mois jusqu’en 1980, date à laquelle elle est devenue une publication mensuelle. A&A est la principale revue pour les cliniciens et les chercheurs en anesthésie et comprend plus de 500 articles par an dans tous les domaines liés à l’anesthésie et à l’analgésie, tels que l’anesthésiologie cardiovasculaire, la sécurité des patients, la pharmacologie anesthésique et la gestion de la douleur. La revue est publiée au nom de l’IARS par Lippincott Williams & Wilkins (LWW), une division de Wolters Kluwer Health.