Die Sammlung umfasst Material aus seinen frühen Tagen als Songwriter (zurückgehend bis 1965 auf „For Bobbie“) bis zu seinem späteren Hit „Rocky Mountain High“. Viele dieser Stücke waren zwar keine Hits im eigentlichen Sinne, aber, wie Stephen Thomas Erlewine für Allmusic schrieb, „es waren Songs, die ihn definierten“.
Außerdem ist Greatest Hits historisch wichtig, weil es neue, überarbeitete Aufnahmen mehrerer Songs enthielt. Bemerkenswerte neue Versionen waren „Leaving on a Jet Plane“, „Starwood in Aspen“, „Follow Me“, „Rhymes and Reasons“, „The Eagle and the Hawk“, „Sunshine On My Shoulders“ und „Poems, Prayers, and Promises“.
Denver selbst erklärte dies in den Liner Notes damit, dass er die bei seinen Konzerten am meisten nachgefragten Nummern ausgewählt habe, aber dass „ich das Gefühl hatte, dass einige dieser Lieder ein wenig gewachsen sind, dass ich besser singe als vor vier oder fünf Jahren und dass ich einige der Lieder ein wenig anders behandeln möchte als bei den Originalaufnahmen.“
Nach der Veröffentlichung wurden diese Versionen für das Airplay verwendet, obwohl sie sich auf subtile, aber wichtige Weise von den Originalversionen unterschieden; im Allgemeinen waren sie ausgefeilter, enthielten einen reifer klingenden Denver, enthielten Streicher und wurden etwas verlängert.
Innerhalb weniger Monate nach der Veröffentlichung kletterte Greatest Hits an die Spitze der Billboard 200 Pop-Alben-Charts, erhielt Platin und war eines der ersten Alben weltweit, das sich über 10 Millionen Mal verkaufte. Insgesamt ist es das meistverkaufte Album seiner Karriere in den Vereinigten Staaten und wurde von der RIAA mit 9-fachem Platin ausgezeichnet.