Zbiór zawierał materiał od jego wcześniejszych dni jako autora piosenek (sięgający 1965 roku na „For Bobbie”) do jego późniejszego hitu „Rocky Mountain High”. Rzeczywiście, wiele z tych utworów nie było hitami per se, ale jak napisał Stephen Thomas Erlewine dla Allmusic, „były to piosenki, które go zdefiniowały.”
Co więcej, Greatest Hits jest ważne historycznie, ponieważ zawierało nowe, rewizjonistyczne nagrania kilku piosenek. Wśród nowych wersji warto wymienić „Leaving on a Jet Plane”, „Starwood in Aspen”, „Follow Me”, „Rhymes and Reasons”, „The Eagle and the Hawk”, „Sunshine On My Shoulders” oraz „Poems, Prayers, and Promises”.
Denver sam wyjaśnił to w notkach liner notes, mówiąc, że wybrał numery, o które najczęściej prosił na swoich koncertach, ale „czułem, że niektóre z tych piosenek trochę urosły, że śpiewam lepiej niż cztery czy pięć lat temu, i że chciałbym potraktować niektóre z nich trochę inaczej niż w oryginalnych nagraniach.”
Po wydaniu wersje te zostały wykorzystane do odtwarzania, mimo że różniły się w subtelny, ale ważny sposób od oryginalnych wersji; ogólnie rzecz biorąc, były bardziej dopracowane, zawierały dojrzalej brzmiący Denver, zawierały smyczki i były nieco rozszerzone.
W ciągu kilku miesięcy od wydania, Greatest Hits wspiął się na szczyt listy przebojów Billboard 200 pop albumów, pokrył się platyną i był jednym z pierwszych albumów na świecie, które sprzedały się w ponad 10 milionach egzemplarzy. Ogólnie rzecz biorąc, jest to łatwo najlepiej sprzedający się album w jego karierze w Stanach Zjednoczonych, certyfikowany jako 9-krotnie platynowy przez RIAA.