La collection comprend du matériel allant de ses débuts en tant qu’auteur-compositeur (remontant à 1965 sur « For Bobbie ») à son dernier succès « Rocky Mountain High ». En effet, beaucoup de ces morceaux n’étaient pas des hits en soi, mais comme Stephen Thomas Erlewine l’a écrit pour Allmusic, « ce sont des chansons qui l’ont défini. »
De plus, Greatest Hits est important historiquement car il contenait de nouveaux enregistrements révisionnistes de plusieurs chansons. Les nouvelles versions notables comprenaient « Leaving on a Jet Plane », « Starwood in Aspen », « Follow Me », « Rhymes and Reasons », « The Eagle and the Hawk », « Sunshine On My Shoulders » et « Poems, Prayers, and Promises ».
Denver s’en est expliqué lui-même dans les notes de pochette en disant qu’il avait choisi les numéros les plus demandés dans ses concerts, mais que « j’ai senti que certaines de ces chansons avaient un peu grandi, que je chante mieux qu’il y a quatre ou cinq ans, et que je voudrais traiter certaines de ces chansons un peu différemment de ce que j’avais fait dans les enregistrements originaux. »
Après sa sortie, ces versions ont été utilisées pour les diffusions à l’antenne bien qu’elles diffèrent de manière subtile mais importante des versions originales ; généralement, elles étaient plus polies, présentaient un Denver au son plus mature, incluaient des cordes et étaient quelque peu prolongées.
En quelques mois après sa sortie, Greatest Hits s’est hissé au sommet du classement des 200 albums pop du Billboard, est devenu disque de platine et a été l’un des premiers albums au monde à se vendre à plus de 10 millions d’exemplaires. Dans l’ensemble, c’est facilement l’album le plus vendu de sa carrière aux États-Unis, étant certifié 9 fois platine par la RIAA.
L’album se vend aussi bien en France qu’à l’étranger.