Doelstelling: Het vergelijken van gabapentine met placebo voor gebruik als profylactisch middel bij patiënten met migraine (met of zonder aura). STUDIEOPZET EN BEHANDELING: Na screening werd een 4-weekse, enkelblinde, placebo-baseline-periode gevolgd door een 12-weekse, dubbelblinde, behandelingsperiode. De behandelingsperiode van 12 weken bestond uit een titratiefase van 4 weken en een stabiele-doseringsfase van 8 weken. Tijdens de titratiefase van 4 weken werden de patiënten gestart met één capsule gabapentine van 300 mg of een overeenkomstig placebo. De patiënten werden wekelijks getitreerd van 900 mg/dag (einde van week 1) tot 2400 mg/dag (einde van week 4) en moesten aan het einde van de titratiefase een stabiele dosis studiemedicatie krijgen. De studiemedicatie moest worden toegediend volgens een driemaal daags doseringsschema.
Methoden: De studiehypothese werd a priori gedefinieerd als een lager 4-weeks migrainecijfer tijdens de tweede stabilisatieperiode voor de met gabapentine behandelde patiënten in vergelijking met de met placebo behandelde patiënten. De analyses werden uitgevoerd met het 4-weeks migrainecijfer op baseline als covariaat en het centrum als blokkeringsfactor.
Resultaten: In zeven deelnemende centra werden 143 patiënten met migraine gerandomiseerd in een 2:1 verhouding en kregen ofwel gabapentine (n = 98) of bijpassend placebo (n = 45). Drieëndertig patiënten (24,1%) stopten voortijdig met de studie, waaronder 24 (24,5%) van de 98 met gabapentine behandelde patiënten en 9 (20,0%) van de 45 met placebo behandelde patiënten; de meerderheid van de patiënten stopte vanwege bijwerkingen (16 van de 98 met gabapentine behandelde patiënten; 4 van de 45 met placebo behandelde patiënten). De in de analyse opgenomen patiënten waren evenwichtig qua leeftijd, geslacht, ras, gewicht en lengte. De meerderheid van deze patiënten was blank (80 van 87) en vrouw (72 van 87), met een gemiddelde leeftijd van ongeveer 39,4 jaar en een voorgeschiedenis van migraine-episoden van gemiddeld ongeveer 21 jaar. Aan het einde van de behandelingsfase van 12 weken was het mediane migrainecijfer over 4 weken 2,7 voor de met gabapentine behandelde patiënten die een stabiele dosis van 2400 mg/dag kregen en 3,5 voor de met placebo behandelde patiënten (P =,006), vergeleken met respectievelijk 4,2 en 4,1 tijdens de baselineperiode. Bovendien vertoonden 26 (46,4%) van 56 patiënten die een stabiele dosis van 2400 mg/dag gabapentine kregen en 5 (16,1%) van 31 patiënten die placebo kregen ten minste 50% vermindering van het aantal migrainegevallen gedurende 4 weken (P =,008). Het gemiddelde aantal dagen per 4 weken met migraine was ook statistisch significant en in het voordeel van gabapentine (P =.006) tijdens stabilisatieperiode 2. De mediane verandering in het aantal hoofdpijndagen per 4 weken was ook statistisch significant (P =.013). De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen voor beide behandelingsgroepen waren asthenie, duizeligheid, slaperigheid en infectie. Bijwerkingen waarvan de onderzoeker vaststelde dat ze verband hielden met het studiegeneesmiddel leidden tot terugtrekking van de patiënt bij 13 (13,3%) van de 98 met gabapentine behandelde patiënten en bij 3 (6,7%) van de 45 met placebo behandelde patiënten. Somnolentie en duizeligheid waren de oorzaak van veel van de voortijdige terugtrekkingen onder degenen die gabapentine gebruikten.
Conclusie: Gabapentine is een effectief profylactisch middel voor patiënten met migraine. Bovendien lijkt gabapentine over het algemeen goed te worden verdragen, met milde tot matige slaperigheid en duizeligheid.