W 1928 roku Webb założył swoją imienną firmę, która była wykonawcą budowlanym. Otrzymał wiele kontraktów wojskowych podczas II wojny światowej, w tym budowę Centrum Relokacji Wojennej Poston w pobliżu Parker. W Poston internowano ponad 17.000 Japończyków i w tym czasie było to trzecie co do wielkości „miasto” w Arizonie. Webb był związany z Howardem Hughesem i grał w golfa z Hughesem, Bingiem Crosby, Bobem Hope i Barrym Goldwaterem.
Były półprofesjonalny gracz baseballowy i dozgonny fan, Webb i partnerzy Dan Topping i Larry MacPhail kupili New York Yankees w 1945 roku za 2,8 miliona dolarów od majątku pułkownika Jake’a Rupperta Jr. Po wykupieniu MacPhaila w październiku 1947 roku, Webb i Topping pozostali właścicielami Yankees aż do sprzedaży klubu do CBS w 1964 roku. Podczas tych 20 sezonów, Jankesi byli w 15 World Series i wygrali 10 z nich.
W 1946 i 1947 roku, szef mafii Benjamin „Bugsy” Siegel zatrudnił Webba jako generalnego wykonawcę Flamingo Hotel and Casino w Las Vegas. Po pochwaleniu się, że osobiście zabił 16 ludzi, Siegel powiedział do Webba: „Del, nie martw się, my zabijamy tylko siebie nawzajem.”
W 1948 roku Webb otrzymał zlecenie na budowę 600 domów i centrum handlowego o nazwie Pueblo Gardens w Tucson w Arizonie. Następnie powstało San Manuel, Arizona, miasto firm górniczych, a obecnie miejscowość wypoczynkowa. Założone w 1953 roku miasto zostało zbudowane przez Webba (wraz z M.O.W. Homes Inc.) dla The Magma Copper Company. Wymagało to wybudowania ulic, centrów handlowych, szkół, szpitala i parków. Było to preludium do Sun City, Arizona, które zostało uruchomione 1 stycznia 1960 roku, z pięcioma modelami domów, centrum handlowym, centrum rekreacyjnym i polem golfowym. Weekend otwarcia przyciągnął 100,000 ludzi, dziesięć razy więcej niż oczekiwano, i zaowocował artykułem na okładce magazynu Time. Pomiędzy tymi dwoma projektami, w 1951 roku, Webb otrzymał ogromny kontrakt na budowę Hughes Missile Plant (obecnie Raytheon) w Tucson, Arizona.