(RxWiki News) Zespół jelita drażliwego dotyka więcej niż jedną na 10 osób, a niewielka część z nich ma związaną z nim biegunkę. Życie w strachu przed niespodziewaną, bolesną biegunką może być wyniszczające.
Istnieje cienka granica pomiędzy powstrzymaniem biegunki w zespole jelita drażliwego (IBS) a spowodowaniem zaparć. Badacze sprawdzili, czy lek o nazwie ondansetron (nazwa handlowa Zofran), który blokuje niektóre przekaźnictwo nerwowe w jelitach, będzie działał w celu kontrolowania biegunki związanej z niektórymi postaciami IBS.
Odkryli, że ondansetron pomógł złagodzić częstotliwość, pilność i luźne stolce u osób z IBS i biegunką.
„Zapytaj swojego lekarza, jak leczyć biegunkę związaną z IBS.”
Tym zespołem badaczy kierował Robin Spiller z Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit w Queens Medical Centre w Nottingham, UK.
Serotonina, zwana również 5-HT3, sygnalizuje nerwom w jelitach, aby zwiększyć przepływ treści przez jelita. Ondansetron, który blokuje receptor 5-HT3, był skuteczny w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. Efektem ubocznym leczenia tym lekiem są zaparcia.
„Ondansetron (Zofran) jest stosowany od kilku lat jako terapia wspomagająca w połączeniu z wieloma różnymi schematami chemioterapii. Będąc inhibitorem 5-HT3, działa on bardzo dobrze w celu zmniejszenia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV)”, powiedział E. Lee Carter, RPh, specjalista farmacji klinicznej w Departamencie Spraw Weteranów w Prestonsburgu, Kentucky.
„Ondansetron stał się również ulubionym lekiem wśród dostawców usług anestezjologicznych w celu zmniejszenia pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV) spowodowanych lekami znieczulenia ogólnego. Ondansetron generalnie ma mniej skutków ubocznych i jest lepiej tolerowany niż niektóre ze starszych leków stosowanych wcześniej w przypadku CINV lub PONV, takich jak Phenergan (prometazyna), Tigan (trimetobenzamid) i Compazine (prochlorperazyna). (Zazwyczaj łagodny) efekt uboczny zaparć stał się bodźcem do badań nad tym, czy ondansetron może okazać się pomocny w zmniejszeniu biegunki związanej z IBS”, wyjaśnia Carter.
Spiller i zespół zaprojektowali badanie, aby sprawdzić, czy ondansetron będzie w stanie kontrolować biegunkę związaną z niektórymi rodzajami IBS. Zespół jelita drażliwego z biegunką jest określany jako IBS-D.
Uczestnicy badania, w wieku 18-75 lat, byli rekrutowani z klinik IBS od stycznia 2009 do maja 2011. Naukowcy włączyli do badania 21 zdrowych osób w celu porównania.
Uczestnicy zostali wybrani losowo, aby otrzymać ondansetron lub placebo (fałszywy lek) przez pięć tygodni. Otrzymywali jedną 4-mg tabletkę ondansetronu dziennie, a dawka była zwiększana do dwóch tabletek trzy razy dziennie. Dawkę ustalano na podstawie stopnia kontroli, jaką lek sprawował nad biegunką. Dawki były dostosowywane w ciągu pierwszych trzech tygodni, a następnie utrzymywane na stałym poziomie w tygodniach czwartym i piątym.
Badane leki i placebo zostały zatrzymane na dwa tygodnie, a następnie grupy zostały zamienione. Osoby, które wcześniej przyjmowały ondansetron, otrzymywały placebo, a osoby, które przyjmowały placebo, otrzymywały ondansetron.
Leczenie prowadzono przez kolejne pięć tygodni w takich samych dawkach i według takiego samego schematu jak w pierwszych pięciu tygodniach.
Badanie to zaprojektowano w taki sposób, aby ani prowadzący badanie, ani uczestnicy badania nie wiedzieli, kto otrzymuje ondansetron, a kto placebo.
Jeżeli uczestnicy badania mieli niekontrolowaną biegunkę, otrzymywali 2 mg loperamidu (nazwa handlowa Imodium) dwa razy dziennie.
Uczestnicy badania otrzymali kwestionariusz 15 Patient Health Questionnaire w celu oceny depresji, a stres oceniano za pomocą wyników w kwestionariuszu Perceived Stress Scale. Uczestnicy badania otrzymali również kwestionariusz IBS Quality of Life Questionnaire oraz kwestionariusz IBSS Severity Score.
Osoby biorące udział w badaniu prowadziły codzienny dziennik swoich stolców. Pozwoliło to badaczom uzyskać codzienne informacje na temat konsystencji stolca, a także innych objawów, takich jak ból, parcia naglące i wzdęcia. Stolce zostały sklasyfikowane od typu 1 (bardzo twarde) do typu 7 (woda).
W czwartym tygodniu każdy uczestnik badania przyjął doustnie 20 silikonowych znaczników baru, a czas, jaki zajęła podróż znaczników przez ich jelita został zmierzony za pomocą promieni rentgenowskich. Pomiar ten nazwano czasem tranzytu.
Pod koniec każdego pięciotygodniowego okresu leczenia badacze pytali uczestników badania, czy uzyskali ulgę w biegunce w ciągu ostatnich dwóch tygodni i które leczenie preferowali – pierwsze pięciotygodniowe leczenie, które otrzymali, czy drugie leczenie.
Odpowiedzi na leczenie zostały określone przy użyciu definicji odpowiedzi FDA jako „pacjent, który doświadcza 50 procent lub większego zmniejszenia liczby dni w tygodniu z co najmniej jednym stolcem, który ma konsystencję typu 6 lub 7 w porównaniu z linią podstawową, a responder bólu jako pacjent, który doświadczył spadku o 30 procent w bólu w porównaniu z linią podstawową.”
Pod koniec badania 47 pacjentów było leczonych sekwencją ondansetronu/placebo, a 51 otrzymało sekwencję leczenia placebo/ondansetron. Dwa razy tyle osób odpadło z leczenia ondansetronem/placebo, co w leczeniu placebo/ondansetronem. Osoby, które zrezygnowały z leczenia miały częstsze stolce w ciągu dnia niż osoby, które pozostały w badaniu.
Pacjenci, którzy przyjmowali ondansetron doświadczyli ulgi w biegunce, mierzonej twardszymi stolcami, w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia, a kiedy leczenie zostało przerwane, biegunka powróciła. Nie zaobserwowano wpływu na jędrność stolca u pacjentów przyjmujących placebo.
Jeżeli pacjenci rozpoczęli leczenie z ciężką biegunką, działanie ondansetronu było jednak słabsze.
Dane dotyczące bólu, parcia naglącego i wzdęć wykazały, że średnia liczba parć naglących zgłaszanych przez pacjentów była znacząco mniejsza po przyjęciu ondansetronu w porównaniu z placebo. Średnia liczba stolców na dobę również uległa znacznemu zmniejszeniu w grupie ondansetronu. Wzdęcia nie uległy znacznemu zmniejszeniu.
Zmniejszenie liczby dni z luźnymi stolcami zgłosiło 80 procent pacjentów przyjmujących ondansetron w porównaniu z 41 procentami uczestników otrzymujących placebo.
Pacjenci z IBS-D mieli szybszy czas pasażu jelitowego w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Czas tranzytu u pacjentów z IBS-D wynosił średnio 16 godzin, w porównaniu z 46 godzinami u osób z grupy kontrolnej. Czas tranzytu wzrósł do 24 godzin u pacjentów z IBS-D przyjmujących ondansetron.
Gdy pacjentów zapytano, czy uzyskali ulgę w biegunce w ciągu ostatnich dwóch tygodni i jaki pięciotygodniowy zestaw leczenia preferowali, pacjenci cztery do pięciu razy częściej preferowali ondansetron i brak placebo niż placebo i brak ondansetronu.
Zaparcia były najczęstszym działaniem niepożądanym zgłaszanym w badaniu. W sumie 9 procent pacjentów przyjmujących ondansetron i 2 procent osób otrzymujących placebo zgłosiło zaparcia.
Badacze doszli do wniosku, że ondansetron pomógł kontrolować biegunkę w IBS. Pacjenci zgłaszali mniejszą pilność i mniejszą liczbę luźnych stolców podczas przyjmowania ondansetronu. Ponieważ osoby z cięższym IBS-D nie uzyskały tak dużej ulgi dzięki ondansetronowi, autorzy zasugerowali, że najlepsza odpowiedź na leczenie może być u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych objawami.
„Ondansetron wydawał się dobrze funkcjonować w tym sponsorowanym przez NIH badaniu dotyczącym opcji leczenia IBS-D. W ten sam sposób, w jaki działa w celu zmniejszenia CINV i PONV, wydaje się, że spowalnia czas pasażu jelitowego, zmniejszając tym samym liczbę epizodów biegunki u pacjentów cierpiących na IBS”, powiedział Carter, który nie brał udziału w tym badaniu.
„Ondansetron może również powodować łagodną senność, niewyraźne widzenie i suchość w ustach. Pacjenci cierpiący na IBS mogą być zainteresowani przedyskutowaniem ze swoim lekarzem pierwszego kontaktu lub farmaceutą, czy Ondansetron może być realną alternatywą dla zmniejszenia objawów IBS-D,” powiedział.
Badania te zostały opublikowane w grudniowym wydaniu Gut.
Spiller ujawnił otrzymywanie funduszy na swoje badania od Lesaffre i Ironwood i był w komitetach doradczych dla Almirall, Astellas, Danone i Sanofi. Bezpłatne leki do tego badania klinicznego zostały dostarczone przez firmę Norgine.
Badania te zostały sfinansowane przez grant z National Institute for Health Research.
Badania te zostały sfinansowane przez National Institute for Health Research.