În 1928, Webb și-a înființat compania cu același nume, care era un antreprenor în construcții. A primit multe contracte militare în timpul celui de-al Doilea Război Mondial, inclusiv construcția Centrului de relocare de război Poston de lângă Parker. Poston a internat peste 17.000 de japonezo-americani și, la acea vreme, era al treilea cel mai mare „oraș” din Arizona. Webb a fost asociat cu Howard Hughes și a jucat golf cu Hughes, Bing Crosby, Bob Hope și Barry Goldwater.
Fost jucător de baseball semi-profesionist și fan de-o viață, Webb și partenerii Dan Topping și Larry MacPhail au cumpărat New York Yankees în 1945 pentru 2,8 milioane de dolari de la moștenirea colonelului Jake Ruppert Jr. După ce l-au cumpărat pe MacPhail în octombrie 1947, Webb și Topping au rămas proprietarii Yankees până la vânzarea clubului către CBS în 1964. În timpul celor 20 de sezoane, Yankees au participat la 15 ediții ale World Series și au câștigat 10 dintre ele.
În 1946 și 1947, șeful mafiei Benjamin „Bugsy” Siegel l-a angajat pe Webb ca antreprenor general pentru Flamingo Hotel and Casino din Las Vegas. După ce s-a lăudat cu afirmația că ar fi ucis personal 16 oameni, Siegel i-a spus lui Webb: „Del, nu-ți face griji, noi ne ucidem doar între noi.”
În 1948, Webb a fost contractat să construiască 600 de case și un centru comercial numit Pueblo Gardens în Tucson, Arizona. A urmat San Manuel, Arizona, un oraș al unei companii miniere și, în prezent, un oraș-stațiune. Înființat în 1953, orașul a fost construit de Webb (împreună cu M.O.W. Homes Inc.) pentru The Magma Copper Company. A necesitat construirea de străzi, centre comerciale, școli, un spital și parcuri. Acesta a fost un preludiu pentru Sun City, Arizona, care a fost lansat la 1 ianuarie 1960, cu cinci modele de case, un centru comercial, un centru de recreere și un teren de golf. Weekendul de deschidere a atras 100.000 de persoane, de zece ori mai mult decât se așteptau, și a dus la apariția unui articol de copertă în revista Time. Între aceste două proiecte, în 1951, Webb a primit uriașul contract pentru construirea uzinei de rachete Hughes (acum Raytheon) din Tucson, Arizona.