Pimecrolimus (SDZ ASM 981), ett ascomycinderivat, är en av de nya klasserna av immunmodulerande makrolaktamer och utvecklades särskilt för behandling av inflammatoriska hudsjukdomar. Intresset för pimecrolimus har varit stort på grund av dess betydande antiinflammatoriska aktivitet och immunmodulerande egenskaper och dess låga systemiska immunosuppressiva potential. Pimecrolimus verkningsmekanism är blockering av aktivering av T-celler. Pimecrolimus (liksom alla ascomyciner) är en immunofilinligand som binder specifikt till den cytosoliska receptorn, immunofilin makrofilin-12. Detta pimecrolimus-makrofilinkomplex hämmar effektivt proteinfosfataset kalcineurin genom att hindra kalcineurin från att defosforyla kärnfaktorn för aktiverade T-celler (NF-AT), en transkriptionsfaktor. Detta resulterar i blockering av signaltransduktionsvägar i T-celler och hämning av syntesen av inflammatoriska cytokiner, särskilt cytokiner av Th1- och Th2-typ. Pimecrolimus har också visat sig förhindra frisättning av cytokiner och proinflammatoriska mediatorer från mastceller. Flera studier har utvärderat effektiviteten av pimecrolimus som behandling av hudsjukdomar. I djurmodeller av allergisk kontaktdermatit har aktuellt pimecrolimus visat sig vara effektivt. I studier på människor av allergisk kontaktdermatit visade pimecrolimus signifikant högre effektivitet än kontrollbehandlingen. Dessutom var effektiviteten hos pimecrolimus 0,6 % kräm jämförbar med 0,1 % betametason-17-valerat; pimecrolimus var dock inte förknippat med några av de biverkningar som är karakteristiska för en aktuell steroid. Topisk applicering av pimecrolimus är inte förknippad med hudatrofi. Pimecrolimus är effektivt och säkert hos både barn och vuxna med atopisk dermatit. När pimecrolimus 1 % kräm har applicerats på vuxna atopiker har en förbättring observerats redan under den första veckan, med en 72 % minskning av svårighetsgraden efter 3 veckor. Farmakokinetiska studier har visat mycket låga blodnivåer av pimecrolimus efter topisk applicering, utan ackumulering efter upprepade appliceringar. Efter applicering av pimecrolimuskräm kan tillfällig övergående irritation upplevas på applikationsstället. Liknande resultat har också konstaterats hos barn från 3 månader och äldre efter applicering av pimecrolimus 1 % kräm. Topisk pimecrolimus vid psoriasis tycks uppvisa en dosberoende terapeutisk effekt under semiocklusiva förhållanden. Pimecrolimus har en enorm potential som ny behandling av inflammatoriska hudsjukdomar. Det har visat sig vara effektivt vid atopisk och allergisk kontaktdermatit, med en gynnsam biverkningsprofil som bland annat innebär en liten effekt på det systemiska immunsvaret.