Cíl: Porovnat gabapentin s placebem pro použití jako profylaktický prostředek u pacientů s migrénou (s aurou nebo bez ní). PLÁN STUDIE A LÉČBA: Po screeningu následovalo 4týdenní, jednoslepé, placebové základní období a 12týdenní, dvojitě zaslepené, léčebné období. Dvanáctitýdenní léčebné období se skládalo ze 4týdenní titrační fáze a 8týdenní fáze stabilního dávkování. Během 4týdenní titrační fáze začali pacienti užívat jednu 300 mg tobolku gabapentinu nebo odpovídající placebo. Pacienti byli titrováni každý týden od 900 mg/den (konec 1. týdne) do 2400 mg/den (konec 4. týdne) a na konci titračního období museli dostávat stabilní dávku studijního léku. Studijní lék měl být podáván v dávkovacím režimu třikrát denně.
Metody: Studijní hypotéza byla a priori definována jako nižší 4týdenní výskyt migrény během druhého stabilizačního období u pacientů léčených gabapentinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Analýzy byly provedeny s 4týdenní mírou migrény na počátku studie jako kovariátou a centrem jako blokujícím faktorem.
Výsledky: V sedmi zúčastněných centrech bylo randomizováno 143 pacientů s migrénou v poměru 2:1 a dostávali buď gabapentin (n = 98), nebo odpovídající placebo (n = 45). Třicet tři pacientů (24,1 %) předčasně ukončilo studii, z toho 24 (24,5 %) z 98 pacientů léčených gabapentinem a 9 (20,0 %) ze 45 pacientů léčených placebem; většina pacientů ukončila studii z důvodu nežádoucích účinků (16 z 98 pacientů léčených gabapentinem; 4 ze 45 pacientů léčených placebem). Pacienti zahrnutí do analýzy byli rovnoměrně vyváženi z hlediska věku, pohlaví, rasy, hmotnosti a výšky. Většinu těchto pacientů tvořili běloši (80 z 87) a ženy (72 z 87), jejichž průměrný věk byl přibližně 39,4 roku a kteří měli v anamnéze epizody migrény v průměru po dobu přibližně 21 let. Na konci 12týdenní fáze léčby byl medián 4týdenní migrény 2,7 u pacientů léčených gabapentinem udržovaným na stabilní dávce 2400 mg/den a 3,5 u pacientů léčených placebem (P =,006) ve srovnání s 4,2, resp. 4,1 během základního období. Navíc u 26 (46,4 %) z 56 pacientů užívajících stabilní dávku gabapentinu 2400 mg/den a u 5 (16,1 %) z 31 pacientů užívajících placebo došlo ke snížení četnosti migrény za 4 týdny nejméně o 50 % (P =,008). Průměrný počet dnů za 4 týdny s migrénou byl během stabilizačního období 2 rovněž statisticky významný a zvýhodňoval gabapentin (P =,006). Statisticky významná byla i průměrná změna ve 4týdenní míře bolestí hlavy (P =,013). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u obou léčebných skupin byly astenie, závratě, somnolence a infekce. Nežádoucí příhody, u nichž zkoušející určil souvislost se studijním léčivem, vedly k vysazení pacienta u 13 (13,3 %) z 98 pacientů léčených gabapentinem a u 3 (6,7 %) ze 45 pacientů léčených placebem. Somnolence a závratě byly příčinou mnoha předčasných stažení u pacientů užívajících gabapentin.
Závěr: Gabapentin je účinný profylaktický přípravek pro pacienty s migrénou. Navíc se zdá, že gabapentin je obecně dobře snášen s mírnou až střední somnolencí a závratěmi.