Objetivo: Comparar gabapentina con placebo para su uso como agente profiláctico en pacientes con migraña (con o sin aura). DISEÑO DEL ESTUDIO Y TRATAMIENTO: Después del cribado, un período de referencia de 4 semanas, a ciegas, con placebo, fue seguido por un período de tratamiento de 12 semanas, a doble ciego. El período de tratamiento de 12 semanas consistió en una fase de ajuste de 4 semanas y una fase de dosis estable de 8 semanas. Durante la fase de ajuste de dosis de 4 semanas, los pacientes empezaron a tomar una cápsula de 300 mg de gabapentina o un placebo similar. Los pacientes fueron titulados semanalmente desde 900 mg/día (al final de la semana 1) hasta 2400 mg/día (al final de la semana 4) y tenían que estar recibiendo una dosis estable de la medicación del estudio al final del período de titulación. La medicación del estudio debía administrarse en un régimen de dosificación de tres veces al día.
Métodos: La hipótesis del estudio se definió a priori como una menor tasa de migrañas a las 4 semanas durante el segundo período de estabilización para los pacientes tratados con gabapentina en comparación con los pacientes tratados con placebo. Los análisis se realizaron con la tasa de migraña de 4 semanas al inicio como covariable y el centro como factor de bloqueo.
Resultados: En siete centros participantes, 143 pacientes con migraña fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 y recibieron gabapentina (n = 98) o placebo equivalente (n = 45). Treinta y tres pacientes (24,1%) abandonaron prematuramente el estudio, incluidos 24 (24,5%) de los 98 pacientes tratados con gabapentina y 9 (20,0%) de los 45 pacientes tratados con placebo; la mayoría de los pacientes abandonaron el estudio debido a acontecimientos adversos (16 de 98 pacientes tratados con gabapentina; 4 de 45 pacientes tratados con placebo). Los pacientes incluidos en el análisis estaban equilibrados en cuanto a edad, sexo, raza, peso y altura. La mayoría de estos pacientes eran de raza blanca (80 de 87) y mujeres (72 de 87), con una edad media de aproximadamente 39,4 años y un historial de episodios de migraña durante una media de unos 21 años. Al final de la fase de tratamiento de 12 semanas, la mediana de la tasa de migrañas a las 4 semanas fue de 2,7 para los pacientes tratados con gabapentina y mantenidos con una dosis estable de 2.400 mg/día, y de 3,5 para los pacientes tratados con placebo (p = 0,006), en comparación con 4,2 y 4,1, respectivamente, durante el período inicial. Además, 26 (46,4%) de los 56 pacientes que recibieron una dosis estable de 2400 mg/día de gabapentina y 5 (16,1%) de los 31 pacientes que recibieron placebo mostraron una reducción de al menos el 50% en la tasa de migrañas a las 4 semanas (P =0,008). El número medio de días a las 4 semanas con migraña también fue estadísticamente significativo y favoreció a la gabapentina (p = 0,006) durante el periodo de estabilización 2. La mediana del cambio en la tasa de cefaleas a las 4 semanas también fue estadísticamente significativa (p = 0,013). Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en ambos grupos de tratamiento fueron astenia, mareos, somnolencia e infección. Los acontecimientos adversos que el investigador determinó que estaban asociados al fármaco del estudio provocaron la retirada del paciente en 13 (13,3%) de los 98 pacientes tratados con gabapentina y en 3 (6,7%) de los 45 pacientes tratados con placebo. La somnolencia y los mareos representaron muchas de las retiradas prematuras entre los que tomaron gabapentina.
Conclusión: La gabapentina es un agente profiláctico eficaz para los pacientes con migraña. Además, la gabapentina parece generalmente bien tolerada con somnolencia y mareos de leves a moderados.